Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BI 811283 i kombination med Cytarabin vid tidigare obehandlad AML ej kvalificerad för intensivbehandling

31 augusti 2015 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen fas I/IIa-studie för att undersöka maximal tolererad dos, säkerhet, effekt och farmakokinetik av BI 811283 i kombination med Cytarabin hos patienter med tidigare obehandlad akut myeloisk leukemi som inte är kvalificerad för intensiv behandling

Undersökning av maximal tolererad dos, säkerhet, effekt och farmakokinetik av BI 811283 i kombination med cytarabin (LD-Ara-C) hos tidigare obehandlade patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1247.3.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Tyskland
        • 1247.3.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg, Tyskland
        • 1247.3.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1247.3.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Heidelberg, Tyskland
        • 1247.3.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Münster, Tyskland
        • 1247.3.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Tyskland
        • 1247.3.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna vuxen med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML)
  • Bekräftad diagnos av AML enligt WHO-definitionen (förutom akut promyelocytisk leukemi, APL)
  • Patienten anses vara olämplig för intensiv behandling
  • Patienten är berättigad till behandling med låg dos cytarabin (LD-Ara-C).
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Eastern co-operative oncology group (ECOG, R01-0787) prestationspoäng <=2 vid screening
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke i enlighet med internationell konferens om harmonisering av god klinisk praxis (ICH-GCP) och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

  • Patient med APL (AML subtyp M3 enligt fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering).
  • Återfall eller behandlingsrefraktär AML.
  • Överkänslighet mot något av försöksläkemedlen eller hjälpämnena.
  • Annan malignitet som kräver behandling.
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet.
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  • INR > 1,5 x ULN för försökspersoner som inte använder terapeutiska vitamin K-antagonister (fenprokumon, warfarin).
  • Bilirubin större än 1,5 mg/dl.
  • Serumkreatinin högre än 2,0 mg/dl.
  • LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50 % vid ekokardiografi eller klinisk kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV.
  • Samtidig interkurrent sjukdom, som skulle äventyra utvärderingen av läkemedlets effekt eller säkerhet, t.ex. aktiv allvarlig infektion, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av prövningskrav.
  • Samtidig behandling, som anses relevant för utvärderingen av läkemedlets effekt eller säkerhet (dvs. annan kemo- eller immunterapi, se även avsnitt 4.2.2).
  • Kontraindikationer för behandling med cytarabin enligt produktresumén (SPC).
  • Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under försöket (hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, kondom med spermiedödande medel, etc.).
  • Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
  • Patienten kan inte följa protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Planera en
BI 811283 dag 1 och 15 i kombination med Cytarabin 20 mg två gånger dagligen dag 1-10
Läkemedel: BI 811283 (d 1 och 15)
BI 811283 (24 timmar i.v.c.i.) på dag 1 och 15 i en 4-veckors behandlingscykel
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin 2 x 20 mg/d s.c. på dagarna 1-10 i en 4-veckors behandlingscykel
Experimentell: Schema B
BI 811283 dag 1 i kombination med Cytarabin 20 mg två gånger dagligen dag 1-10
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin 2 x 20 mg/d s.c. på dagarna 1-10 i en 4-veckors behandlingscykel
Läkemedel: BI 811283 (d1)
BI 811283 (24 timmar i.v.c.i.) på dag 1 i en 4-veckors behandlingscykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den maximala tolererade dosen (MTD) av 2 scheman av BI 811283 i kombination med Cytarabin.
Tidsram: upp till 28 dagars behandling

MTD definierades som den högsta dosen vid vilken 6 patienter behandlades och mindre än 2 patienter som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) inom den första behandlingscykeln. MTD definierades endast baserat på säkerhetsdata från den första cykeln.

Det bestämdes med en standard "3 + 3 design med deeskalering".
upp till 28 dagars behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Respons (fullständig remission [CR], fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodvärden [CRi])
Tidsram: Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar

Svaret på behandlingen utvärderades enligt följande kriterier (modifierad från National Cancer Institute/Cancer and Leukemia Group B-kriterierna):

Det bästa totala svaret definierades som det bästa totala svaret registrerat under tidsperioden från behandlingens början till slutet av behandlingsperioden, progression eller dödsfall (beroende på vilket som var tidigare). Möjliga kategorier för bästa totala svar var CR, CRi, partiell remission (PR), ingen förändring (NC), progressiv sjukdom (PD) och ingen bedömning.

  • Fullständig remission (CR): morfologiskt leukemifritt tillstånd (dvs. benmärg med < 5 % blaster enligt morfologiska kriterier och inga Auer-stavar, inga tecken på extramedullär leukemi) och absolut neutrofilantal ≥ 1 000/μL och trombocyter > 100 000/μL.
  • Fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal ("ofullständig" CR, CRi). Alla ovanstående kriterier för CR måste uppfyllas, förutom att neutrofiler < 1 000/μL eller trombocyter < 100 000/μL i blodet.
Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
Förekomst och intensitet av biverkningar graderade enligt CTCAE (version 3.0)
Tidsram: Data från första behandlingsadministrering fram till slutdatumet den 20 oktober 2011; upp till 1239 dagar

Allvarligheten och tidpunkten för biverkningar indikerar hur väl behandlingsregimen tolererades.

Toxiciteter utvärderades med hjälp av de vanliga terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) graderingsschemat.
Data från första behandlingsadministrering fram till slutdatumet den 20 oktober 2011; upp till 1239 dagar
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: upp till 28 dagars behandling
Antal deltagare med DLT i den första cykeln (28 dagar) för bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD)
upp till 28 dagars behandling
Partiell remission
Tidsram: Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar

Svaret på behandlingen utvärderades enligt följande kriterier (modifierat från National Cancer Institute/Cancer and Leukemia Group B-kriterierna; Det bästa totala svaret definierades som det bästa totala svaret som registrerats under tidsperioden från början av behandlingen till slutet av behandlingen av behandlingsperioden, progression eller dödsfall (beroende på vilket som var tidigare). Möjliga kategorier för bästa totala svar var CR, CRi, partiell remission (PR), ingen förändring (NC), progressiv sjukdom (PD) och ingen bedömning.

Partiell remission (PR). Alla kriterier för CR måste uppfyllas, förutom att benmärgen måste innehålla ≥ 5 % men mindre än 25 % blaster (eller ≤ 50 % av initialt blastantal), eller < 5 % blaster i närvaro av Auer-stavar eller onormal morfologi.
Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
EFS definierades som tiden från randomisering till tidpunkt för behandlingsmisslyckande (dvs. PD), återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först.
Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar

Återfallsfri överlevnad definierades endast för patienter som uppnådde CR/CRi och mättes från datumet för uppnående av CR/CRi till datumet för återfall eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först.

Antalet patienter som har återfallsfri överlevnad presenteras.
Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
Remissionslängd
Tidsram: Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
Analys av remissionsvaraktighet definierades endast för patienter som uppnådde CR, och mättes från datumet för uppnående av CR till datumet för återfall av sjukdomen (återfall). För patienter som dog utan att ha rapporterat om återfall, censurerades remissionens varaktighet på dödsdatumet, oavsett orsak.
Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
OS definierades för alla patienter som gick in i studien och mättes från datumet för randomiseringen tills döden av någon orsak.
Data som samlats in fram till slutdatumet 20 oktober 2011, upp till 1239 dagar
Cmax (Maximal uppmätt koncentration av BI 811283 i plasma)
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
Cmax (maximal uppmätta koncentration av BI 811283 i plasma) under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC(0-inf) (Area under koncentration-tidskurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt)
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC(0-inf) (area under koncentration-tid-kurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt) under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC0-tz (Area under koncentrationstidskurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 till tiden för den sista kvantifierbara datapunkten)
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC0-tz (area under koncentration-tidkurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 till tiden för den sista kvantifierbara datapunkten) under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
Cmax,ss (Maximal uppmätt koncentration av BI 811283 i plasma vid stabilt tillstånd)
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
Cmax (maximal uppmätta koncentration av BI 811283 i plasma vid steady state) under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC (0-inf, ss)(Area under koncentration-tidskurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt) vid stabilt tillstånd
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC (0-inf, ss) (area under koncentration-tid-kurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt) vid steady state under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC (0-tz,ss) (Area under koncentration-tidskurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 till tiden för den sista kvantifierbara datapunkten) vid stabilt tillstånd
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
AUC (0-tz,ss) (area under koncentration-tid-kurvan för BI 811283 i plasma över tidsintervallet från 0 till tiden för den sista kvantifierbara datapunkten) vid steady state under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
Tmax (tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av BI 811283 i plasma)
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
tmax (tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av BI 811283 i plasma) under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
Tmax,ss (tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av BI 811283 i plasma vid stabilt tillstånd)
Tidsram: -0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
tmax,ss (tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av BI 811283 i plasma vid steady state) under cykel 1
-0,05 timmar före och 1:00, 4:00, 6:00, 24:00, 25:00, 26:00, 28:00, 32:00, 36:00, 48:00 timmar efter administrering av BI 811283
Cmax (Maximal uppmätt koncentration av Cytarabin i plasma)
Tidsram: -0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
Cmax för Cytarabin efter en 20 mg subkutan dos på den första dagen av BI 811283
-0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
Tmax (tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av Cytarabin i plasma)
Tidsram: -0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
Tmax för Cytarabin efter en 20 mg subkutan dos på den första dagen av BI 811283
-0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
AUC (0-inf) (Area under koncentration-tidskurvan för Cytarabin i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt)
Tidsram: -0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
AUC (0-inf) för Cytarabin efter en 20 mg subkutan dos på den första dagen av BI 811283
-0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
AUC (0-tz) (Area under koncentration-tidskurvan för Cytarabin i plasma över tidsintervallet från 0 till tiden för den sista kvantifierbara datapunkten)
Tidsram: -0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
AUC (0-tz) för Cytarabin efter en 20 mg subkutan dos på den första dagen av BI 811283
-0,05 timmar före och 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering av Cytarabin
Farmakodynamisk övervakning
Tidsram: På dag 5, dvs. 72 timmar efter slutet av den första BI 811283-infusionen, och på dag 28 endast i den första cykeln

Farmakodynamisk övervakning: läkemedelseffekt på leukemiceller (t.ex. polyploidi, histon H3-fosforylering, morfologiska förändringar).

En utvärdering av denna sekundära endpoint är inte möjlig på grund av saknade prover/prover av dålig kvalitet på det tillhandahållna materialet.
På dag 5, dvs. 72 timmar efter slutet av den första BI 811283-infusionen, och på dag 28 endast i den första cykeln
Farmakokinetiken för Cytarabin efter en engångsdos och vid steady state när det ges ensamt
Tidsram: -0,05, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar

Studieprotokollet inkluderade ursprungligen en fas II-del med en behandlingsarm där Cytarabin gavs ensamt, men sponsorn avbröt den kliniska utvecklingen av BI 811283, därför ändrades protokollet och referensterapiarmen togs bort från studieprotokollet" -> (Protokolländring 5, version 19 -maj-2010, godkänd 2010-juni 28).

Eftersom det aldrig fanns en behandlingsarm där Cytarabin gavs ensamt; därför beräknas inte farmakokinetiken.
-0,05, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2008

Första postat (Uppskatta)

11 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1247.3
  • 2007-005684-10 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på BI 811283 (d 1 och 15)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera