BI 811283 in combinatie met cytarabine bij niet eerder behandelde AML die niet in aanmerking komt voor intensieve behandeling

De MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij 6 patiënten werden behandeld en minder dan 2 patiënten die een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren binnen de eerste behandelingscyclus. De MTD werd gedefinieerd op basis van alleen veiligheidsgegevens van de eerste cyclus.

Het werd bepaald met behulp van een standaard "3 + 3-ontwerp met de-escalatie".

De respons op de behandeling werd beoordeeld aan de hand van de volgende criteria (gewijzigd ten opzichte van de National Cancer Institute/Cancer and Leukemia Group B-criteria:

De beste algehele respons werd gedefinieerd als de beste totale respons die werd geregistreerd gedurende de periode vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandelingsperiode, progressie of overlijden (afhankelijk van wat eerder was). Mogelijke categorieën voor de beste algehele respons waren CR, CRi, Gedeeltelijke remissie (PR), geen verandering (NC), Progressieve ziekte (PD) en geen beoordeling.

• Volledige remissie (CR): morfologisch leukemie-vrije toestand (d.w.z. beenmerg met < 5% blasten volgens morfologische criteria en geen Auer-staafjes, geen bewijs van extramedullaire leukemie) en absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μL en bloedplaatjes > 100.000/μL.
• Volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld ("onvolledige" CR, CRi). Aan alle bovenstaande criteria voor CR moest worden voldaan, behalve dat neutrofielen < 1.000/μL of bloedplaatjes < 100.000/μL in het bloed.

De ernst en timing van bijwerkingen geeft aan hoe goed het behandelingsregime werd verdragen.

Toxiciteiten werden geëvalueerd met behulp van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor het beoordelingsschema voor bijwerkingen (CTCAE).

De respons op de behandeling werd beoordeeld aan de hand van de volgende criteria (gewijzigd ten opzichte van de criteria van het National Cancer Institute/Cancer and Leukemia Group B; de beste algehele respons werd gedefinieerd als de beste algehele respons die werd geregistreerd gedurende de periode vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandelingsperiode, progressie of overlijden (wat eerder was). Mogelijke categorieën voor de beste algehele respons waren CR, CRi, Gedeeltelijke remissie (PR), geen verandering (NC), Progressieve ziekte (PD) en geen beoordeling.

Gedeeltelijke remissie (PR). Aan alle criteria voor CR moest worden voldaan, behalve dat het beenmerg ≥ 5% maar minder dan 25% blasten (of ≤ 50% van het initiële aantal blasten) of < 5% blasten in aanwezigheid van Auer-staven moest bevatten of abnormale morfologie.

Terugvalvrije overleving was alleen gedefinieerd voor patiënten die CR/CRi bereikten en werd gemeten vanaf de datum van het bereiken van CR/CRi tot de datum van recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Het aantal patiënten met terugvalvrije overleving wordt gepresenteerd.

Farmacodynamische monitoring: geneesmiddeleffect op leukemiecellen (bijv. polyploïdie, histon H3-fosforylering, morfologische veranderingen).

Een evaluatie van dit secundaire eindpunt is niet mogelijk vanwege ontbrekende monsters / monsters van slechte kwaliteit van het verstrekte materiaal.

Het onderzoeksprotocol omvatte oorspronkelijk een fase II-deel met een behandelingsarm waarin alleen cytarabine werd gegeven, maar de sponsor stopte met de klinische ontwikkeling van BI 811283, daarom werd het protocol gewijzigd en werd de referentietherapie-arm verwijderd uit het onderzoeksprotocol" -> (Protocolwijziging 5, versie 19 - mei 2010, goedgekeurd op 28 juni 2010).

Aangezien er nooit een behandelingsarm was waarin Cytarabine alleen werd gegeven; daarom wordt de farmacokinetiek niet berekend.