Внутриопухолевая инъекция гликосфинголипидов Alpha-Gal
17 марта 2015 г. обновлено: Giles Whalen, University of Massachusetts, Worcester
Исследование фазы I для оценки токсичности и возможности внутриопухолевой инъекции гликосфинголипидов Alpha-Gal (бета-галактозидазы) у пациентов с прогрессирующей меланомой
Это пилотное исследование фазы I для оценки токсичности двух внутриопухолевых инъекций GSL alpha-GAL у пациентов с прогрессирующей или метастатической меланомой кожи.
Пациенты, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или которая не подходит для стандартного лечения, будут иметь право на участие в этом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стандартная модель повышения дозы фазы I будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD) GSL alpha-GAL, которую можно вводить непосредственно в опухолевой очаг путем двух отдельных инъекций, разделенных 4 неделями. Это испытание послужит основой для будущих испытаний фазы II с использованием множественных инъекций GSL alpha-GAL в рефрактерных солидных опухолях.
Кроме того, в этом исследовании мы будем искать гистологические доказательства иммунного ответа на инъецированные очаги меланомы, которые соответствуют наблюдаемым у мышей. Наша гипотеза для этого исследования состоит в том, что вторая инъекция GSL alpha-GAL в очаг меланомы не вызовет аллергической или аутоиммунной реакции, но вызовет гистологически очевидный иммунный ответ на опухоль.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Universiity of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с рецидивирующей меланомой, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или не являются кандидатами на стандартную терапию.
- У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое кожное поражение, доступное и подходящее для инъекции GSL alpha-GAL.
- Пациенты не должны проходить какое-либо активное лечение химиотерапией, лучевой терапией или стероидами (либо потому, что пациент или лечащий врач решили не использовать эти методы лечения в настоящее время, либо потому, что они уже были опробованы и не увенчались успехом). Если они лечились этими методами, лечение должно быть завершено как минимум за две недели до даты инъекции GSL alpha-GAL.
- Пациенты должны быть оценены исследователем как способные безопасно пройти процедуру, необходимую для введения в опухоль GSL альфа-GAL.
- Возраст >18 лет.
- Показатели ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) <2. Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 и ЧТВ (частичное тромбопластиновое время) не выше нормальных пределов в течение 1 недели до внутриопухолевой инъекции (для пациентов, которые могут принимать антикоагулянты)
- Лабораторные критерии (заполнены менее чем за 2 недели до зачисления) Гематологические: (количество лейкоцитов) лейкоциты > 3500/мм3 или (абсолютное количество нейтрофилов) АЧН > 1500/мм3 и количество тромбоцитов > 100 000/мм3 Печень: общий билирубин < 4,0 мг/мл dl Почки: креатинин < 2,2 мг/дл.
- Пациенты должны быть отрицательными на ВИЧ (циркулирующие антитела), гепатит В (циркулирующий антиген) и гепатит С (циркулирующие антитела).
- Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость > 6 недель и не должны планировать другие системные противоопухолевые препараты в течение этого периода времени.
Критерий исключения:
Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права:
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью (тест на беременность сыворотки PRN должен быть сделан на неделе -1).
- Пациенты в возрасте до 18 лет.
- Пациенты с тяжелыми инфекциями или септицемией.
- Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.
- Пациенты, находящиеся или находящиеся в стадии активного лечения химиотерапией или стероидами.
- Пациенты, отказывающиеся от тестирования на ВИЧ/гепатит, и пациенты, не подписавшие утвержденную форму согласия
- Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование или ожидается, что он будет участвовать в экспериментальном исследовании препарата во время данного исследуемого лечения.
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция против меланомы-GSL alpha-Gal
Вмешательство состоит из инъекции одиночного метастаза меланомы с двумя инъекциями GSL alpha-Gal с интервалом в четыре недели.
Обе инъекции делаются с одной и той же дозой GSL alpha-GAL каждый раз.
Схема повышения дозы в фазе 1: 0,1 мг, 1 мг, 10 мг.
|
Одногрупповое исследование фазы 1 с возрастающими дозами GSL alpha-Gal (0,1 мг, 1 мг, 10 мг), вводимого в метастазы меланомы в день 0, а затем снова через 4 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность 3/4 степени
Временное ограничение: 11-12 недель
|
Токсичность или нежелательное явление 3/4 степени во время протокола инъекции или до месяца после него.
|
11-12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: 2 года
|
Регресс инъекционных опухолевых отложений (RECIST), регресс других известных метастазов (RECIST), прогрессирование заболевания (новые метастазы)
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ при инъецированном поражении
Временное ограничение: шесть недель
|
Доказательства инфильтрации инъецированной опухоли иммунными клетками: гистологическое сравнение биопсии инъекционного очага с биопсией того же очага до инъекции
|
шесть недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Giles Whalen, MD, University of Massachusetts, Worcester
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lugade AA, Moran JP, Gerber SA, Rose RC, Frelinger JG, Lord EM. Local radiation therapy of B16 melanoma tumors increases the generation of tumor antigen-specific effector cells that traffic to the tumor. J Immunol. 2005 Jun 15;174(12):7516-23. doi: 10.4049/jimmunol.174.12.7516.
- Malmberg KJ. Effective immunotherapy against cancer: a question of overcoming immune suppression and immune escape? Cancer Immunol Immunother. 2004 Oct;53(10):879-92. doi: 10.1007/s00262-004-0577-x. Epub 2004 Jul 28.
- Spiotto MT, Fu YX, Schreiber H. Tumor immunity meets autoimmunity: antigen levels and dendritic cell maturation. Curr Opin Immunol. 2003 Dec;15(6):725-30. doi: 10.1016/j.coi.2003.09.018.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 апреля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 апреля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 марта 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2015 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UM200701
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .