Eficácia da Terapia Combinada de Pioglitazona e Glimepirida no Tratamento de Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2.
Efeitos da pioglitazona em combinação com glimepirida em comparação com monoterapia com glimepirida no controle metabólico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O controle glicêmico rigoroso é obrigatório para a prevenção e tratamento de complicações vasculares em pacientes portadores de diabetes mellitus. Após o início do diabetes tipo 2, os pacientes geralmente são tratados com dieta associada ou não a diferentes combinações de medicamentos orais. Uma classe de medicamentos de primeira linha são as sulfoniluréias, preferencialmente fornecidas a pacientes não obesos. O modo de ação das sulfoniluréias é aumentar a secreção de células beta, mas pode ser demonstrado que elas levam à deterioração do produto de secreção de células beta ao longo do tempo, resultando em aumento da secreção de pró-insulina. Como a pró-insulina é um fator de risco cardiovascular independente, publicações recentes demonstraram um risco aumentado de eventos cardiovasculares em pacientes tratados com sulfoniluréias em comparação com outros métodos de tratamento.
A terapia combinada de sulfoniluréias com glitazonas demonstrou contrabalançar o efeito da secreção deteriorada das células beta e melhorar a sensibilidade à insulina e os níveis de pró-insulina, peptídeo C e outros marcadores laboratoriais substitutos para risco cardiovascular. Comprovando que o tratamento de pacientes diabéticos com doses mais altas de agentes beta citotrópicos pode ser evitado e a função das células beta pode ser preservada pelo uso de pioglitazona em combinação com sulfoniluréias de baixa dosagem, será possível otimizar o tratamento de pacientes com diabetes tipo 2 que não são controlados eficientemente pela monoterapia com sulfoniluréias.
Neste estudo serão inscritos pacientes que são tratados de forma ineficaz com uma monoterapia com Glimepirida. Os pacientes serão randomizados para uma terapia combinada de Pioglitazona e Glimepirida ou monoterapia com Glimepirida. Se possível, a medicação do estudo será titulada para níveis de dosagem máximos em ambos os braços de tratamento para observar efeitos de tratamento máximos e comparáveis. Efeitos estáveis na função das células beta serão observados após 24 semanas de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha
-
-
Baden-Württemberg
-
Villingen-Schwenningen, Baden-Württemberg, Alemanha
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Alemanha
-
Ingolstadt, Bayern, Alemanha
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemanha
-
Frielendorf, Hessen, Alemanha
-
Rotenburg, Hessen, Alemanha
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Alemanha
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
-
Siegen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Kallstadt, Rheinland-Pfalz, Alemanha
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha
-
Mayen, Rheinland-Pfalz, Alemanha
-
Neuwied, Rheinland-Pfalz, Alemanha
-
Rhaunen, Rheinland-Pfalz, Alemanha
-
-
Saarland
-
Friedrichsthal, Saarland, Alemanha
-
-
Sachsen
-
Meißen, Sachsen, Alemanha
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 2 de acordo com os critérios da American Diabetes Association.
- Tratamento com monoterapia com Glimepirida (1-3 mg por dia) 3 meses antes de entrar no estudo.
- Hemoglobina glicosilada maior que 6,5%, mas menor que 8,5% e/ou glicemia de jejum maior que 7 mmol/l nas últimas 4 semanas.
- As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção adequada e não podem estar grávidas nem amamentando desde a triagem durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Diabetes melito tipo 1.
- História de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
- Doença fatal progressiva.
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
- Mais de um episódio inexplicável de hipoglicemia grave dentro de 6 meses antes de entrar no estudo.
- Uma história significativa de problemas cardiovasculares (estágio I - IV da New York Heart Association), respiratórios, gastrointestinais, hepáticos (alanina aminotransferase superior a 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência normal), renais (creatinina sérica superior a 1,8 mg/dl; glomerular taxa de filtração inferior a 40 ml/min estimada pela fórmula de Cockroft-Gault), doença neurológica, psiquiátrica e/ou hematológica, história de edema macular.
- Doação de sangue nos últimos 30 dias.
É obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:
- Indutores CYP2C9
- Inibidores CYP2C9
- rifampicina
- fluconazol
- medicamentos usados no tratamento do diabetes tipo 2 (insulina, compostos análogos da insulina e antidiabéticos orais)
- Pré-tratamento com tiazolidinedionas nos últimos 12 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pioglitazona 30 mg a 45 mg QD + Glimepirida 2 mg a 4 mg QD
|
Pioglitazona 30 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e Glimepirida 2 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia, por duas semanas; aumentado para: Pioglitazona 30 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e Glimepirida 4 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia, por duas semanas; aumentado para: Pioglitazona 45 mg, via oral, uma vez ao dia e Glimepirida 4 mg, via oral, uma vez ao dia por até 20 semanas.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Glimepirida 4 mg a 6 mg QD
|
Pioglitazona comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez ao dia e Glimepirida 4 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por duas semanas; aumentado para: Pioglitazona comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez ao dia e Glimepirida 5 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por duas semanas; aumentado para: Pioglitazona comprimidos equivalentes ao placebo, por via oral, uma vez ao dia e Glimepirida 6 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até 20 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração da linha de base na avaliação do modelo homeostático - célula beta.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base no teste oral de tolerância à glicose.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base na insulina.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base em pró-insulina.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base no peptídeo C.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Alteração da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base na adiponectina.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Alteração da linha de base na avaliação do modelo homeostático - Sensibilidade.
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base em triglicerídeos
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base em lipoproteína de baixa densidade-colesterol
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Mudança da linha de base em lipoproteína de alta densidade-colesterol
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
|
Alteração da linha de base no colesterol total
Prazo: Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Semana: 24 ou Visita Final além da semana 12.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATS K020
- 2006-002271-41 (Número EudraCT)
- D-PIO-112 (Outro identificador: Takeda ID)
- U1111-1114-3221 (Identificador de registro: WHO)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .