Эффективность комбинированной терапии пиоглитазоном и глимепиридом при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Влияние пиоглитазона в комбинации с глимепиридом по сравнению с монотерапией глимепиридом на метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Жесткий гликемический контроль обязателен для профилактики и лечения сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. После начала диабета 2 типа пациентов обычно лечат диетой в сочетании с различными комбинациями пероральных препаратов или без них. Одним из классов препаратов первого ряда являются препараты сульфонилмочевины, которые предпочтительно назначаются пациентам, не страдающим ожирением. Механизм действия препаратов сульфонилмочевины заключается в увеличении секреции бета-клеток, но было показано, что они со временем приводят к ухудшению продукта секреции бета-клеток, что приводит к увеличению секреции проинсулина. Поскольку проинсулин является независимым фактором сердечно-сосудистого риска, недавние публикации продемонстрировали повышенный риск сердечно-сосудистых событий у пациентов, получавших препараты сульфонилмочевины, по сравнению с другими методами лечения.
Было показано, что комбинированная терапия препаратами сульфонилмочевины с глитазонами уравновешивает эффект ухудшения секреции бета-клеток и улучшает чувствительность к инсулину и уровни проинсулина, С-пептида и других лабораторных суррогатных маркеров сердечно-сосудистого риска. Доказав, что можно избежать лечения больных сахарным диабетом более высокими дозами бета-цитотропных средств и сохранить функцию бета-клеток при использовании пиоглитазона в сочетании с низкими дозами препаратов сульфонилмочевины, можно будет оптимизировать лечение больных сахарным диабетом 2 типа. которые не контролируются эффективно монотерапией препаратами сульфонилмочевины.
В это исследование будут включены пациенты с неэффективным лечением монотерапией глимепиридом. Пациенты будут рандомизированы для комбинированной терапии пиоглитазоном и глимепиридом или монотерапии глимепиридом. Если возможно, дозировка исследуемого препарата будет повышаться до максимальных уровней в обеих группах лечения, чтобы наблюдать максимальные и сопоставимые эффекты лечения. Стабильное влияние на функцию бета-клеток будет наблюдаться через 24 недели лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
-
-
Baden-Württemberg
-
Villingen-Schwenningen, Baden-Württemberg, Германия
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Германия
-
Ingolstadt, Bayern, Германия
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия
-
Frielendorf, Hessen, Германия
-
Rotenburg, Hessen, Германия
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Германия
-
Siegen, Nordrhein-Westfalen, Германия
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Kallstadt, Rheinland-Pfalz, Германия
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия
-
Mayen, Rheinland-Pfalz, Германия
-
Neuwied, Rheinland-Pfalz, Германия
-
Rhaunen, Rheinland-Pfalz, Германия
-
-
Saarland
-
Friedrichsthal, Saarland, Германия
-
-
Sachsen
-
Meißen, Sachsen, Германия
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диабет 2 типа по критериям Американской диабетической ассоциации.
- Лечение монотерапией глимепиридом (1–3 мг в сутки) за 3 мес до включения в исследование.
- Гликозилированный гемоглобин более 6,5%, но менее 8,5% и/или уровень глюкозы плазмы натощак более 7 ммоль/л в течение последних 4 недель.
- Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции и не могут быть ни беременными, ни кормящими во время скрининга на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 1 типа.
- История гиперчувствительности к исследуемым препаратам или препаратам с аналогичной химической структурой.
- Прогрессирующее смертельное заболевание.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
- Более одного необъяснимого эпизода тяжелой гипогликемии в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Наличие в анамнезе значительных сердечно-сосудистых заболеваний (стадия I–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, печени (аланинаминотрансфераза более чем в 2,5 раза превышает верхний предел нормального референсного диапазона), почек (креатинин сыворотки выше 1,8 мг/дл; гломерулярной скорость фильтрации менее 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта), неврологические, психические и/или гематологические заболевания, макулярный отек в анамнезе.
- Сдача крови в течение последних 30 дней.
Требуется принимать или намеревается продолжать принимать какие-либо запрещенные лекарства, любые лекарства, отпускаемые по рецепту, лечение травами или безрецептурные лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого лекарства, в том числе:
- Индукторы CYP2C9
- Ингибиторы CYP2C9
- рифампицин
- флуконазол
- препараты, используемые для лечения диабета 2 типа (инсулин, соединения, аналогичные инсулину, и пероральные противодиабетические препараты)
- Предварительное лечение тиазолидиндионами в течение последних 12 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пиоглитазон от 30 мг до 45 мг один раз в день + глимепирид от 2 мг до 4 мг один раз в день
|
пиоглитазон 30 мг, таблетки перорально один раз в день и глимепирид 2 мг, таблетки перорально один раз в день в течение двух недель; увеличено до: пиоглитазон 30 мг, таблетки перорально, один раз в день и глимепирид, 4 мг, таблетки, перорально, один раз в день в течение двух недель; увеличено до: Пиоглитазон 45 мг, таблетки, перорально, один раз в день и глимепирид, 4 мг, перорально, один раз в день на срок до 20 недель.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Глимепирид от 4 мг до 6 мг QD
|
Пиоглитазон в таблетках, соответствующих плацебо, перорально один раз в день и глимепирид 4 мг, таблетки перорально один раз в день в течение двух недель; увеличено до: Пиоглитазон в таблетках, соответствующих плацебо, перорально один раз в день и глимепирид 5 мг, таблетки перорально один раз в день в течение двух недель; увеличено до: Пиоглитазон в таблетках, соответствующих плацебо, перорально один раз в день и глимепирид 6 мг, таблетки перорально один раз в день на срок до 20 недель. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гомеостатической модели - бета-клетка.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гликозилированного гемоглобина.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пероральном тесте на толерантность к глюкозе.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем проинсулина.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-пептида.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем адипонектина.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гомеостатической модели — чувствительность.
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов-холестерина низкой плотности
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов-холестерина высокой плотности
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
|
Изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Неделя: 24 или последний визит после 12 недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATS K020
- 2006-002271-41 (Номер EudraCT)
- D-PIO-112 (Другой идентификатор: Takeda ID)
- U1111-1114-3221 (Идентификатор реестра: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .