Estudo de NNZ-2566 em pacientes com lesão cerebral traumática (INTREPID2566)

Critério de inclusão:

• TCE não penetrante.
• Macho.
• Idade 18-70 anos.
• Admissão ao hospital.
• Pós ressuscitação GCS 4-12.
• Ter pelo menos uma pupila reativa.
• Randomização dentro de 7 horas após a lesão com a capacidade de receber o produto experimental dentro de 8 horas após a lesão.
• Hemodinamicamente estável após ressuscitação (pressão arterial sistólica (PAS) > 100 mm Hg).
• Disposto a passar por todos os testes neuropsicológicos e de atividades da vida diária (AVD) (ou seja, compreender inglês, ser capaz de ler, escrever, ter destreza motora suficiente e estar disponível para visitas de acompanhamento em 4-6 semanas e 12-14 semanas após a lesão).

Critério de exclusão:

• Lesão cerebral penetrante.
• Lesão da medula espinal.
• Presença ou história conhecida de lesão cerebral anterior que exija hospitalização que, na opinião do investigador, interferiria ou influenciaria a avaliação da eficácia.
• Lesão cerebral não traumática.
• História conhecida de qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico, ou qualquer doença concomitante grave que, na opinião do investigador, possa interferir ou influenciar a avaliação da eficácia. Isso inclui o seguinte: esquizofrenia; transtorno bipolar; transtorno depressivo maior; transtorno de estresse pós-traumático (TEPT); distúrbio de ansiedade generalizada; transtorno de déficit de atenção e hiperatividade; doenças neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson, doença de Huntington, demência vascular, Doença Difusa de Corpos de Lewy); AVC; Tumor cerebral; esclerose múltipla (EM); distúrbios convulsivos; distúrbio de dor crônica; alcoolismo ou abuso de substâncias.
• Lesões significativas do sistema nervoso não central (SNC) sofridas no momento do TCE que, na opinião do investigador, interfeririam ou influenciariam a avaliação da eficácia.
• Peso > 150 kg.
• Participação em outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores.
• Estado clínico que requer mais de 6 L de ressuscitação com líquido colóide ou cristalóide antes da randomização.
• Incapacidade de obter o consentimento informado de um representante legalmente aceitável.
• Inscrição prévia neste estudo.

• Exclusões QTc. O estudo usará os critérios de exclusão definidos na Diretriz E14 do ICH para excluir pacientes com risco de prolongamento do intervalo QT/QTc, como segue:

  • Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc corrigido >450 ms.
  • Histórico de fatores de risco para torsade de pointes (ex. insuficiência cardíaca, hipocalemia (potássio sérico na triagem (<3,0 mmol/L) ou história familiar de síndrome do QT longo).