- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00856284
Eficácia e Segurança de Alogliptina Mais Metformina Comparada a Glipizida Mais Metformina em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (ENDURE)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por ativo para avaliar a durabilidade da eficácia e segurança da alogliptina em comparação com a glipizida quando usada em combinação com metformina em indivíduos com diabetes tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para pacientes diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2, a metformina é a terapia usual de primeira linha, além do controle da dieta e exercícios. Para os pacientes com controle glicêmico inadequado com metformina em monoterapia ou com efeitos colaterais graves da metformina, a sulfoniluréia é uma escolha popular como tratamento antidiabético oral de segunda linha.
A alogliptina é um inibidor da dipeptidil peptidase-4 atualmente sendo desenvolvido pela Takeda para uso em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.
Este estudo foi concebido para explorar ainda mais a durabilidade da eficácia e segurança da alogliptina em comparação com a glipizida em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 cujo nível de açúcar no sangue é inadequadamente controlado com a terapia com metformina.
A duração deste estudo será de aproximadamente 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brandenburg
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Potsdam, Brandenburg, Alemanha
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Hesse
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Kelkheim, Hesse, Alemanha
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Offenbach, Hesse, Alemanha
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North Rhine-Westphalia
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemanha
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Neuwied, Rhineland-Palatinate, Alemanha
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Rhaunen, Rhineland-Palatinate, Alemanha
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Mar del Plata, Argentina
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália
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New South Wales
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Wollongong, New South Wales, Austrália
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália
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Fortaleza, Brasil
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São Paulo, Brasil
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, Brasil
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Planalto Central
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Brasília - DF, Planalto Central, Brasil
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São Paulo
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Mogi das Cruzes, São Paulo, Brasil
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá
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Collingwood, Ontario, Canadá
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Corunna, Ontario, Canadá
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Etobichoke, Ontario, Canadá
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Etobicoke, Ontario, Canadá
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Mississauga, Ontario, Canadá
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Smith Falls, Ontario, Canadá
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Smiths Falls, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Granby, Quebec, Canadá
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Montreal, Quebec, Canadá
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Santiago, Chile
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Santiago
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Providencia, Santiago, Chile
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Singapore, Cingapura
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Alicante, Espanha
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, Espanha
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Alabama
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Montgomery, Alabama, Estados Unidos
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Muscle Shoals, Alabama, Estados Unidos
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Pell City, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos
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Peoria, Arizona, Estados Unidos
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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Sierra Vista, Arizona, Estados Unidos
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Tempe, Arizona, Estados Unidos
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos
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Artesia, California, Estados Unidos
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Chico, California, Estados Unidos
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Los Alamitos, California, Estados Unidos
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Mission Viejo, California, Estados Unidos
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National City, California, Estados Unidos
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Northridge, California, Estados Unidos
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Pismo Beach, California, Estados Unidos
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Riverside, California, Estados Unidos
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Roseville, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Santa Monica, California, Estados Unidos
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Tustin, California, Estados Unidos
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Colorado
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Arvada, Colorado, Estados Unidos
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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Ridgefield, Connecticut, Estados Unidos
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Waterbury, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Brooksville, Florida, Estados Unidos
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New Port Richey, Florida, Estados Unidos
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North Miami Beach, Florida, Estados Unidos
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Ocala, Florida, Estados Unidos
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Opa Locka, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Savannah, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Addison, Illinois, Estados Unidos
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Bloomington, Indiana, Estados Unidos
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Evansville, Indiana, Estados Unidos
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Mishawaka, Indiana, Estados Unidos
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South Bend, Indiana, Estados Unidos
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
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Munfordville, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos
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Maine
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Bangor, Maine, Estados Unidos
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Maryland
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Elkridge, Maryland, Estados Unidos
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Oxon Hill, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
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Flint, Michigan, Estados Unidos
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Mississippi
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Picayune, Mississippi, Estados Unidos
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Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos
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St Peters, Missouri, Estados Unidos
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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New Windsor, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos
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Ohio
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Beachwood, Ohio, Estados Unidos
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Dayton, Ohio, Estados Unidos
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Willoughby Hills, Ohio, Estados Unidos
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Zanesville, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Havertown, Pennsylvania, Estados Unidos
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Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, Estados Unidos
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Greer, South Carolina, Estados Unidos
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos
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Tennessee
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New Tazewell, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos
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Carrollton, Texas, Estados Unidos
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Hurst, Texas, Estados Unidos
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Katy, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Spring, Texas, Estados Unidos
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Temple, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Midvale, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Hampton, Virginia, Estados Unidos
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West Virginia
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Lewisburg, West Virginia, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Arkhangelsk, Federação Russa
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Irkutsk, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Samara, Federação Russa
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Smolensk, Federação Russa
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St Petersburg, Federação Russa
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Yaroslavl, Federação Russa
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Manila, Filipinas
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Guatemala City, Guatemala
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Kowloon, Hong Kong
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Kowloon
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Wong Tai Sin, Kowloon, Hong Kong
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Southern District
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Pok Fu Lam, Southern District, Hong Kong
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Budapest, Hungria
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hungria
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Borsod-Abaúj-Zemplén
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Miskolc, Borsod-Abaúj-Zemplén, Hungria
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Bács-Kiskun
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Kalocsa, Bács-Kiskun, Hungria
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Békés
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Gyula, Békés, Hungria
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Csongrád
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Makó, Csongrád, Hungria
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Szentes, Csongrád, Hungria
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Szabolcs-Szatmár-Bereg
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Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Hungria
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hungria
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Jerusalem, Israel
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Zefat, Israel
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Center District
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Kfar-Saba, Center District, Israel
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Central District
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Kfar Saba, Central District, Israel
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Matan, Central District, Israel
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Petach Tikva, Central District, Israel
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Haifa District
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Hadera, Haifa District, Israel
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Haifa, Haifa District, Israel
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Northern District
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Nahariya, Northern District, Israel
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Safed, Northern District, Israel
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Southern District
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Ashkelon, Southern District, Israel
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Be'er Sheva, Southern District, Israel
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Tel Aviv
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Holon, Tel Aviv, Israel
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Tel- Aviv, Tel Aviv, Israel
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Perugia, Itália
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Pistoia, Itália
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Milan
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Milano, Milan, Itália
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Daugavpils, Letônia
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Liepaja, Letônia
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Limbazi, Letônia
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Ogre, Letônia
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Riga, Letônia
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Talsi, Letônia
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Tukums, Letônia
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Valmiera, Letônia
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Alytus, Lituânia
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Kaunas, Lituânia
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Kedainiai, Lituânia
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Klaipeda, Lituânia
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Palanga, Lituânia
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Panevezys, Lituânia
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Vilnius, Lituânia
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Ipoh, Malásia
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Kajang, Malásia
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Kota Bahru, Malásia
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Kota Bharu, Malásia
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Kuala Terengganu, Malásia
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Kuantan, Malásia
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Melaka, Malásia
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Taiping, Malásia
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Huixquilucan Edo. de Mexico, México
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Mexico City, México
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México
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Edo de Mexico
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Tlalnepantla, Edo de Mexico, México
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México
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Auckland, Nova Zelândia
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Christchurch, Nova Zelândia
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Hamilton, Nova Zelândia
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Otahuhu, Nova Zelândia
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Palmerston North, Nova Zelândia
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Takapuna, Nova Zelândia
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Tauranga, Nova Zelândia
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Wellington, Nova Zelândia
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Ica, Peru
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Lambayeque
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Chiclayo, Lambayeque, Peru
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San Juan de Miraflores
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Lima, San Juan de Miraflores, Peru
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Bytom, Polônia
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Gniewkowo, Polônia
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Krakow, Polônia
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Radom, Polônia
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Rzeszow, Polônia
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Tychy, Polônia
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Warszawa, Polônia
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Ponce, Porto Rico
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San Juan, Porto Rico
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Aintree-Liverpool, Reino Unido
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Bath, Reino Unido
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Bournemouth, Reino Unido
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Dundee, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Stevenage, Reino Unido
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Swansea, Reino Unido
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Honam
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Gwangju, Honam, Republica da Coréia
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Hoseo
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Daejeon, Hoseo, Republica da Coréia
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Yeongnam
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Daegu, Yeongnam, Republica da Coréia
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Bacau, Romênia
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Bucharest, Romênia
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Galati, Romênia
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Oradea, Romênia
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Sibiu, Romênia
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Targu Mures, Romênia
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Amphure Muang, Tailândia
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Bangkok, Tailândia
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Chiangmai, Tailândia
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Khon Kaen, Tailândia
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Dnepropertovsk, Ucrânia
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
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Donetsk, Ucrânia
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Kharkiv, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Lviv, Ucrânia
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Vinnytsa, Ucrânia
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Vinnytsya, Ucrânia
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Zaporizhye, Ucrânia
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Zaporizhzhya, Ucrânia
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul
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Pretoria, Gauteng, África do Sul
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Kwazulu-Natal
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Durban, Kwazulu-Natal, África do Sul
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Tongaat, Kwazulu-Natal, África do Sul
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul
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Graz, Áustria
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Salzburg, Áustria
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia
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Bihar
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Patna, Bihar, Índia
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Haryana
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Karnal, Haryana, Índia
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia
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Belgaum, Karnataka, Índia
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Madhya Pradesh
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Bhopal, Madhya Pradesh, Índia
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia
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Tamil Nadu
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Trichy, Tamil Nadu, Índia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
Deve atender a um dos seguintes:
- Foi inadequadamente controlado com uma dose diária estável de ≥1500 mg (ou dose máxima tolerada documentada) de metformina por pelo menos 2 meses antes da triagem.
- Foi inadequadamente controlado (conforme definido por hemoglobina glicosilada 7,5 - 10%, inclusive) com metformina <1500 mg sem dose máxima tolerada documentada.
- Nenhum tratamento com agentes antidiabéticos além da metformina dentro de 2 meses antes da triagem (para o cronograma A)/pré-triagem (para o cronograma B).
- Tem índice de massa corporal entre 23 kg/m^2 e 45 kg/m^2, a menos que o paciente seja asiático ou descendente de asiáticos, para quem o índice de massa corporal permitido será ≥ 20 kg/m^2 e ≤ 35 kg/m ^2, inclusive.
- Tem concentração de peptídeo C em jejum de pelo menos 0,8 ng.
- Se estiver usando regularmente medicamentos não excluídos, deve estar em uma dose estável pelo menos 4 semanas antes da triagem/pré-triagem.
- As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção adequada e não podem estar grávidas, amamentando ou pretender doar óvulos da Triagem durante a duração do estudo.
- Deve ser capaz e disposto a monitorar suas concentrações de glicose no sangue com um monitor doméstico e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo consultas clínicas agendadas.
Critério de exclusão:
- Pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mmHg e/ou pressão diastólica maior ou igual a 90.
- Hemoglobina menor ou igual a 12 g/dL para homens e menor ou igual a 10 g/dL para mulheres na Visita de Triagem.
- Alanina aminotransferase maior ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal na visita de triagem.
- Creatinina sérica maior ou igual a 1,5 mg/dL para homens e 1,4 para mulheres, ou depuração de creatinina calculada inferior a 60 L/min.
- Homens que pretendam engravidar outras pessoas ou doar esperma antes, durante ou até 1 mês após a participação no estudo.
- Uma história de câncer diferente do carcinoma escamoso ou basocelular da pele que não está em remissão completa há pelo menos 5 anos.
- Uma história de tratamento a laser para retinopatia diabética dentro de 6 meses após a triagem.
- Tratado para paresia gástrica diabética, banda gástrica ou bypass gástrico.
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
- História de angioplastia coronária, colocação de stent coronário, cirurgia de bypass coronário, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos 3 meses anteriores ao rastreio.
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C.
- Álcool ou abuso de substâncias dentro de 2 anos antes da triagem.
É obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:
- Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias
- Qualquer medicamento diabético experimental dentro de 3 meses
- Qualquer medicamento antidiabético nas classes de inibidores de dipeptidil peptidase-4 ou peptídeo-1 semelhante ao glucagon dentro de 90 dias antes da triagem, exceto metformina
- Tratamento prévio com alogliptina.
- Drogas para emagrecer
- Glicocorticóides orais ou injetados sistemicamente
- Uma alergia de hipersensibilidade ou reação anafilática a qualquer droga dipeptidil peptidase-4, metformina ou glipizida.
- Tem história documentada ou sinais simultâneos de doença tireoidiana significativa (por exemplo, doenças tireoidianas autoimunes, como doença de Graves e tireoidite de Hashimoto ou nódulos tireoidianos ativos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metformina + Alogliptina 12,5 mg
Alogliptina 12,5 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e a dose máxima tolerada de metformina (1.500 mg a 3.300 mg diários) por até 104 semanas.
|
Alogliptina comprimidos
Outros nomes:
Comprimidos de metformina
Outros nomes:
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|
Experimental: Metformina + Alogliptina 25 mg
Alogliptina 25 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e a dose máxima tolerada de metformina (1.500 mg a 3.300 mg diários) por até 104 semanas.
|
Alogliptina comprimidos
Outros nomes:
Comprimidos de metformina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Metformina + Glipizida
Glipizida 5 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e a dose máxima tolerada de metformina (1.500 mg a 3.300 mg diários) por até 104 semanas.
Após pelo menos 2 semanas de tratamento, mas antes da semana 20, os participantes com hiperglicemia persistente (glicose plasmática em jejum ≥250 mg/dL) foram submetidos a titulação da dose de glipizida até 20 mg em incrementos de 5 mg em intervalos de 4 semanas.
|
Comprimidos de metformina
Outros nomes:
Glipizida comprimidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A alteração da linha de base até a semana 52 em HbA1c (a concentração de glicose ligada à hemoglobina como uma porcentagem do máximo absoluto que pode ser ligada).
As médias dos mínimos quadrados (LS) são de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com tratamento, cronograma do estudo e região geográfica como variáveis de classe, e dose basal de metformina e HbA1c basal como covariáveis.
|
Linha de base e Semana 52
|
|
Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c) na semana 104
Prazo: Linha de base e Semana 104
|
A alteração da linha de base até a semana 104 em HbA1c (a concentração de glicose ligada à hemoglobina como uma porcentagem do máximo absoluto que pode ser ligada).
As médias dos mínimos quadrados (LS) são de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com tratamento, cronograma do estudo e região geográfica como variáveis de classe, e dose basal de metformina e HbA1c basal como covariáveis.
|
Linha de base e Semana 104
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada em outros pontos de tempo
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 39, 65, 78 e 91.
|
A alteração da linha de base ao longo do tempo em HbA1c (a concentração de glicose ligada à hemoglobina como uma porcentagem do máximo absoluto que pode ser ligada).
As médias de LS são de um modelo ANCOVA com tratamento, cronograma de estudo e região geográfica como variáveis de classe, e dose basal de metformina e HbA1c basal como covariáveis.
|
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 39, 65, 78 e 91.
|
|
Mudança da linha de base na glicose plasmática em jejum ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 39, 52, 65, 78, 91 e 104.
|
A alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) foi avaliada nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 39, 52, 65, 78, 91 e 104.
As médias de LS são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis de classe, e FPG basal e dose basal de metformina como covariáveis.
|
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 39, 52, 65, 78, 91 e 104.
|
|
Porcentagem de participantes com hemoglobina glicosilada menor ou igual a 6,5%
Prazo: Semanas 26, 52, 78 e 104.
|
A porcentagem de participantes com HbA1c menor ou igual a 6,5% nas semanas 26, 52, 78 e 104.
Os participantes que não completaram a visita programada da Semana 104 foram avaliados com base em sua resposta no momento da descontinuação.
|
Semanas 26, 52, 78 e 104.
|
|
Porcentagem de participantes com hemoglobina glicosilada menor ou igual a 7,0%
Prazo: Semanas 26, 52, 78 e 104.
|
Porcentagem de participantes com HbA1c ≤ 7,0% nas semanas 26, 52, 78 e 104.
Os participantes que não completaram a visita programada da Semana 104 foram avaliados com base em sua resposta no momento da descontinuação.
|
Semanas 26, 52, 78 e 104.
|
|
Alteração da linha de base no peso corporal ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 39, 52, 65, 78, 91 e 104.
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As médias LS são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis de classe, e peso basal e dose basal de metformina como covariáveis.
|
Linha de base e semanas 12, 26, 39, 52, 65, 78, 91 e 104.
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Metformina
- Glipizida
- Alogliptina
Outros números de identificação do estudo
- SYR-322_305
- 2008-007444-34 (Identificador de registro: EudraCT)
- U1111-1111-7397 (Identificador de registro: WHO)
- HKCTR-862 (Identificador de registro: HKUCTR)
- DOH-27-0709-2825 (Identificador de registro: SANCTR)
- 09/H0703/66 (Identificador de registro: NRES)
- NMRR-09-203-3590 (Identificador de registro: NMRR)
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