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Eficácia da nicotina transdérmica nos sintomas motores na doença de Parkinson avançada (NICOPARK2)

29 de dezembro de 2013 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eficácia da nicotina transdérmica, em sintomas motores na doença de Parkinson avançada (uma administração diária). Um estudo randomizado controlado, em dois grupos paralelos e simples cego em 40 pacientes.

O tratamento médico dos sintomas motores da doença de Parkinson idiopática requer drogas dopaminérgicas, com efeitos colaterais incapacitantes a longo prazo. (flutuações, discinesia, fenômenos ON/OFF). O uso de nicotina na doença de Parkinson foi sugerido pela menor prevalência de fumantes entre os pacientes parkinsonianos. No entanto, estudos controlados forneceram resultados conflitantes. Um de nossos pacientes apresentou uma diminuição substancial de seus sintomas parkinsonianos sob terapia transdérmica com nicotina. Atualmente, este paciente é tratado há 8 anos com excelente segurança, principalmente a nível cardiovascular. Caso contrário, os investigadores realizaram um estudo piloto aberto de segurança e viabilidade em 6 pacientes, o que demonstrou a possibilidade de um estudo controlado. Neste estudo, todos os pacientes receberam doses diárias durante vários meses até 105 mg/dia e puderam, paralelamente, diminuir suas doses de L-Dopa e agonistas, melhorando seus escores motores.

Os investigadores propõem agora um estudo de eficácia de fase II, controlado, simples cego e randomizado (n=40) em 2 grupos paralelos. (1 grupo nicotinaterapia transdérmica / 1 grupo controle sem terapia adicional) O objetivo principal é verificar a correlação entre o escore motor UPDRS (escore III) e a dose de nicotina administrada. Este estudo também permitirá a avaliação do efeito neuroprotetor da nicotina. A fase de incremento por etapas semanais de 5 mg até 20 mg, depois 10 mg para atingir 90 mg/j ou a dose máxima tolerada, durará 11 semanas e será seguida por uma fase de 28 semanas nesta dose estável. Após esta "fase de platô" da dose máxima, o tratamento será progressivamente diminuído em intervalos semanais de 15 mg, durante um período de 6 semanas, seguido por uma fase de lavagem de cinco semanas.

Levando em conta os resultados do estudo piloto, um tratamento de longo prazo com altas doses parece ser capaz de melhorar os pacientes que sofrem profundamente de sua doença. É por isso que os investigadores propõem agora este projeto institucional monocêntrico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

plano experimental

Estudo controlado de fase II, em 40 pacientes, randomizados em simples cego, e em 2 grupos:

  • Um grupo tratado por terapia de nicotina transdérmica (N = 20),
  • Um grupo sem terapia adicional (N= 20).

Este estudo consistirá em:

  • Uma fase de incrementos semanais de dose durante 11 semanas,

    • Passos de 5 mg até 20 mg
    • Em seguida, passos de 10 mg até a dose de 90 mg ou a dose máxima tolerada
  • Uma fase de dose estável, (90 mg ou dose máxima tolerada) durante 28 semanas,
  • Uma fase de diminuição: o tratamento será diminuído progressivamente em um período de 6 semanas,

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Creteil, França, 94000
        • Groupe Hospitalier Albert Chenevier Henri Mondor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

35 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com doença de Parkinson idiopática de acordo com o Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBB), há pelo menos três anos, ou tratados com L-dopa por no mínimo 2 anos com flutuações motoras (alteração 12/10/2010)
  • Pacientes com idade entre 35 e 70 anos inclusive,
  • Respondedores de L-Dopa: teste de L-Dopa com uma melhora de mais de 30% da pontuação motora UPDRS-III,
  • Tratamento com L-Dopa há pelo menos três anos,
  • Pacientes com doença de Parkinson estágio IV máximo (estado "OFF") de acordo com a classificação modificada de Hoehn e Yahr (sem tratamento há pelo menos 12 horas) e máximo III no estado "ON",
  • Não fumante,
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Neurocirurgia anterior para doença de Parkinson,
  • Peso < 45 kg ou > 100 kg,
  • Tratamento anterior da doença de Parkinson por terapia transdérmica com nicotina descontinuado menos de 6 meses antes da inclusão,
  • Histórico de alergia à nicotina,
  • História de alergia ao dispositivo transdérmico,
  • Distúrbios cutâneos que podem atrapalhar o uso do dispositivo transdérmico,
  • Distúrbios cognitivos, (escore de Mattis < 125)
  • Histórico ou detecção na inclusão de arritmia cardíaca,
  • História de insuficiência coronária,
  • História de insuficiência cardíaca, (NYHA de II a IV e fração de ejeção (FE) < 40%)
  • Hipertensão arterial grave (diastólica > 100 mmHg) ou descontrolada,
  • Hipotensão ortostática sintomática, (2 pontos de diferencial na posição em pé e sistólica <100mm Hg ou evidência clínica)
  • História de acidente vascular cerebral ou doença vascular periférica oclusiva,
  • História de hipertireoidismo,
  • História ou detecção na inclusão de diabetes tipo I ou II, (HbA1c <11%)
  • Histórico de doença pulmonar: asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC),
  • Histórico de doença autoimune,
  • Depressão progressiva, ataque suicida, psicose aguda, alucinações invasivas, opinião do psiquiatra prejudicial para uma correta adesão à experimentação,
  • História ou úlcera gastroduodenal recente, (< 3 meses)
  • História ou detecção na inclusão de insuficiência hepatobiliar ou renal, (depuração < 60 mL/min)
  • Gravidez, amamentação,
  • Ausência de métodos contraceptivos eficazes em mulheres em idade fértil,
  • Tratamento com nifedipina, betabloqueadores, diuréticos, insulina e anti-histamínicos H2 para possíveis efeitos colaterais em combinação com nicotina,
  • Pacientes com pouca probabilidade de aderir ou cooperar totalmente durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Droga experimental
Medicamento: Nicotina transdérmica
Passos de 5 mg até 20 mg Depois passos de 10 mg até a dose de 90 mg ou a dose máxima tolerada Uma fase de dose estável, (90 mg ou dose máxima tolerada) durante 28 semanas
Comparador Ativo: 2
Tratamento habitual
Outro: Tratamento medicamentoso usual da doença de Parkinson
Tratamento medicamentoso usual da doença de Parkinson

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Comparação de pontuações motoras em condição off definida: Pontuação motora UPDRS III avaliada em condição "OFF definida" em comparação com o grupo controle.
Prazo: após 20/39 semanas de tratamento na dose máxima administrada de nicotina
após 20/39 semanas de tratamento na dose máxima administrada de nicotina

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliação da pontuação motora UPDRS III avaliada na condição "OFF definida"
Prazo: após 20 semanas de tratamento em comparação com o grupo controle
após 20 semanas de tratamento em comparação com o grupo controle
Melhora do escore motor UPDRS III avaliado na condição "ON definido"
Prazo: após 12 horas de descontinuação de tratamentos antiparkinsonianos após 11, 20 e 39 semanas de tratamento
após 12 horas de descontinuação de tratamentos antiparkinsonianos após 11, 20 e 39 semanas de tratamento
Avaliação do benefício motor (UPDRS "OFF" e "ON")
Prazo: após um período de tratamento de 28 semanas com uma dose estável de 90 mg
após um período de tratamento de 28 semanas com uma dose estável de 90 mg
Avaliação da neuroproteção, (SPECT DaTSCAN e UPDRS "OFF")
Prazo: após 5 semanas de descontinuação do tratamento do estudo
após 5 semanas de descontinuação do tratamento do estudo
Persistência do benefício motor (UPDRS "OFF" e "ON")
Prazo: após 5 semanas de descontinuação do tratamento do estudo
após 5 semanas de descontinuação do tratamento do estudo
Diminuição da dose diária total de L-Dopa (ou equivalente calculado em caso de politerapia)
Prazo: após 20 e 39 semanas de tratamento
após 20 e 39 semanas de tratamento
Melhora da qualidade de vida (escalas AVD e PDQ 39)
Prazo: após 20 e 39 semanas de tratamento
após 20 e 39 semanas de tratamento
Diminuição da porcentagem diária da fase "OFF"
Prazo: após 20 e 39 semanas de tratamento
após 20 e 39 semanas de tratamento
Melhora do escore de discinesia, (UPDRS IV)
Prazo: durante o estudo
durante o estudo
Relação dose/efeito da nicotina
Prazo: fim do estudo
fim do estudo
Estimativa da dose mais eficaz e tolerada de nicotina por kg
Prazo: fim do estudo
fim do estudo
Melhora das funções cognitivas avaliadas pela escala de Mattis
Prazo: após 39 semanas de tratamento
após 39 semanas de tratamento
Comparação de todos os parâmetros entre os 2 grupos de pacientes
Prazo: após a descontinuação do tratamento do estudo, (Semana 50)
após a descontinuação do tratamento do estudo, (Semana 50)
Adesão ao tratamento com nicotina
Prazo: durante o tratamento
durante o tratamento
Tolerância à nicotina transdérmica
Prazo: durante o tratamento
durante o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre CESARO, PUPH, Groupe Hospitalier Albert Chenevier Henri Mondor

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

1 de abril de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

31 de dezembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de dezembro de 2013

Última verificação

1 de dezembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P 051031

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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