Engenharia de Tecido Ósseo Usando Terapia com Células de Reparação Óssea Autóloga (BRC) para Aumento do Osso do Assoalho Sinusal
18 de novembro de 2015 atualizado por: William Giannobile, University of Michigan
Terapia Celular Usando Células Autólogas de Medula Óssea Expandidas Ex Vivo e Distribuídas Usando Fosfato Tricálcico
O objetivo desta pesquisa é determinar se o próprio tecido da medula óssea pode ajudar a regenerar (crescer) o osso na área da mandíbula onde um implante será colocado.
O nome do processo é chamado Terapia de Células de Reparação Óssea (BRC).
Uma amostra de tecido da medula óssea será coletada e enviada a um laboratório onde será processada para formar mais células.
Essas novas células serão então transplantadas no local regenerativo ou no local de aumento do assoalho do seio.
Os pesquisadores estão testando para ver se essas células (BRC) ajudarão a formar osso indicativo.
A pesquisa também determinará se o implante será mais estável na área com novo crescimento ósseo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral é promover a regeneração óssea, usando a terapia de células-tronco adultas (AST) proprietária da Aastrom, desenvolvida em colaboração com a Universidade de Michigan, para permitir a colocação de implantes dentários em pacientes com falta de osso alveolar adequado.
Este projeto aborda especificamente a colocação de implantes dentários após o aumento ósseo regenerativo do assoalho do seio.
Esta nova terapia mitiga os riscos de outras terapias, fornecendo benefícios adicionais de números de células adequados para regeneração óssea de alta qualidade e tem o potencial de se tornar o novo padrão de tratamento.
Na tecnologia de fabricação patenteada da Aastrom, os aspirados de medula óssea ilíaca são expandidos ex-vivo para enriquecer células adultas multipotentes (Bone Repair Cells - BRC) capazes de regenerar ossos e vasos sanguíneos.
O BRC será então misturado com extensor de enxerto de matriz óssea, beta-tricálcio fosfato (β-TCP), antes de sua implantação no local regenerativo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Michigan Center for Oral Health Research
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária: 20-70 anos
- Gênero: Masculino e Feminino
- Sistemicamente saudável: estado físico de acordo com a American Society of Anesthesiologists (ASA) I ou II
- Requer aumento do seio para permitir a colocação de implantes dentários
- Dentes ausentes: segundo pré-molar superior, primeiro molar superior e/ou segundo molar superior
- Altura do osso alveolar remanescente: 2 a 6 mm
- Deve ser capaz e disposto a seguir os procedimentos e instruções do estudo
- Deve ter lido, entendido e assinado um formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Alergias ou hipersensibilidades a medicamentos relacionados ao estudo: dexametasona, clorexidina, ibuprofeno. Para pacientes alérgicos à amoxicilina, um antibiótico substituto comparável será usado
- Distúrbios hematológicos/discrasias sanguíneas
- Doença infecciosa ativa
- Disfunção/insuficiência hepática ou renal - Os pacientes terão sangue coletado para exames laboratoriais séricos, incluindo creatinina, nitrogênio ureico no sangue, AST, ALT e bilirrubina. Tudo isso deve estar dentro dos limites normais para que um paciente seja incluído no estudo
- Os valores laboratoriais que definirão a função renal e hepática normais, bem como os critérios para exclusão de doença óssea metabólica são consistentes com os estabelecidos pelo Sistema de Saúde da Universidade de Michigan (UMHS). Os valores clínicos normais serão usados para ajudar a garantir a saúde de todos os indivíduos neste estudo. Sujeitos potenciais cujos valores laboratoriais estejam fora dos intervalos normais da UMHS e sejam considerados clinicamente significativos deverão ter autorização médica de seu provedor de cuidados primários antes da participação. Indivíduos em potencial apresentando anormalidades laboratoriais clinicamente insignificantes não precisarão de autorização médica e serão considerados para inclusão no estudo
- Distúrbios/disfunções endócrinas (ou seja, diabetes tipo I e II)
- Câncer - A definição explícita de câncer usada para excluir pacientes é consistente com aquela descrita pelo National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health. De acordo com o NCI, o câncer é qualquer doença na qual células anormais se dividem sem controle e invadem tecidos próximos (doença invasiva). Estes incluem carcinomas, sarcomas, leucemias e linfomas. Qualquer paciente com histórico dessas doenças invasivas será excluído do estudo.
- Os pacientes que atualmente usam bisfosfonatos ou têm histórico de uso de bisfosfonatos serão excluídos do estudo
- HIV+
- Doenças ósseas metabólicas - Pacientes com doenças ósseas metabólicas, como doença de Paget, hipercalcemia, anormalidades moderadas a graves da vitamina D3 ou qualquer outra doença óssea metabólica, incluindo osteoporose e fraturas osteoporóticas, serão excluídos
- Mulheres grávidas - Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são excluídas, exceto aquelas que estão usando métodos hormonais ou de barreira de controle de natalidade (contraceptivos orais ou parenterais, diafragma mais espermicida ou preservativos). O estado de gravidez será determinado com um teste de urina e as pacientes grávidas serão excluídas
- Pacientes com sinusite aguda ou apresentando qualquer patologia sinusal que contra-indique o aumento do seio
- Pacientes com distúrbios ósseos congênitos ou metabólicos
- Fumantes atuais (fumaram dentro de 6 meses desde o início do estudo)
- Indivíduos com condições congênitas ou comórbidas que possam afetar o resultado do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo serão excluídos
- Indivíduos com IMC fora dos limites normais que os considerem sobrepeso (IMC > 25) serão excluídos devido a possíveis dificuldades em localizar a entrada cirúrgica apropriada da crista ilíaca durante o procedimento de aspiração de medula óssea
- Uso prolongado (> 2 semanas) de antibióticos nos últimos 3 meses
- Indivíduos periodontalmente instáveis
- Indivíduos com extrações na possível área de tratamento nos últimos 3 meses
- Sujeitos desdentados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: elevador de seio mais implante dentário
O aumento do seio transalveolar será realizado. Após 4 meses, os implantes dentários serão entregues apenas se a estabilidade primária puder ser alcançada. Intervenção (Procedimento/Cirurgia): Será realizada elevação do seio maxilar e aumento do seio transalveolar com implante dentário. Após 4 meses, os implantes dentários serão entregues apenas se a estabilidade primária puder ser alcançada. Biológico/Vacina: N/A; apenas aumento do seio e implante dentário |
aumento do seio transalveolar será realizado.
Após 4 meses, os implantes dentários serão entregues apenas se a estabilidade primária puder ser alcançada.
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Experimental: elevação do seio maxilar mais BRCs e implante dentário
aumento do seio transalveolar será realizado. Uma dose unitária de BRC (10 ml) será misturada com um β-TCP comercialmente disponível (Cerasorb), que será usado como carreador para a entrega das células. Intervenção (Procedimento/Cirurgia): Será realizada elevação do seio maxilar e aumento do seio transalveolar com implante dentário. Após 4 meses, os implantes dentários serão entregues apenas se a estabilidade primária puder ser alcançada. Biológico/Vacina: Aastrom BRCs, aumento do seio, aplicação de BRC, implante dentário |
aumento do seio, aplicação de BRC, implante dentário
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Densidade Mineral Óssea do Núcleo Ósseo
Prazo: 4 meses
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A densidade mineral óssea do núcleo ósseo foi medida por análises histológicas e µCT
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4 meses
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Fração de Volume Ósseo do Núcleo Ósseo
Prazo: 4 meses
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Fração de volume ósseo de análise histológica e µCT do núcleo ósseo
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na altura óssea radiográfica linear
Prazo: Triagem e 1 semana de pós-operatório desde o início
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A mudança nas alturas ósseas radiográficas lineares foi medida antes e depois da reconstrução do enxerto ósseo
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Triagem e 1 semana de pós-operatório desde o início
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Mudança no volume do osso sinusal
Prazo: Pré-linha de base e dentro de 2 semanas da visita de 4 meses
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A CBCT foi usada para avaliar as alterações 3-D no volume ósseo dentro das áreas tratadas da cavidade sinusal
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Pré-linha de base e dentro de 2 semanas da visita de 4 meses
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Volume Ósseo Final: Razão Inicial do Volume do Enxerto
Prazo: 4 meses
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Fração de volume ósseo de análise histológica e µCT do núcleo ósseo
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William Giannobile, DDS, DMedSc, University of Michigan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Amler MH. The time sequence of tissue regeneration in human extraction wounds. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1969 Mar;27(3):309-18. doi: 10.1016/0030-4220(69)90357-0. No abstract available.
- Evian CI, Rosenberg ES, Coslet JG, Corn H. The osteogenic activity of bone removed from healing extraction sockets in humans. J Periodontol. 1982 Feb;53(2):81-5. doi: 10.1902/jop.1982.53.2.81.
- Nevins M, Giannobile WV, McGuire MK, Kao RT, Mellonig JT, Hinrichs JE, McAllister BS, Murphy KS, McClain PK, Nevins ML, Paquette DW, Han TJ, Reddy MS, Lavin PT, Genco RJ, Lynch SE. Platelet-derived growth factor stimulates bone fill and rate of attachment level gain: results of a large multicenter randomized controlled trial. J Periodontol. 2005 Dec;76(12):2205-15. doi: 10.1902/jop.2005.76.12.2205.
- Albrektsson T, Branemark PI, Hansson HA, Lindstrom J. Osseointegrated titanium implants. Requirements for ensuring a long-lasting, direct bone-to-implant anchorage in man. Acta Orthop Scand. 1981;52(2):155-70. doi: 10.3109/17453678108991776.
- Colter DC, Class R, DiGirolamo CM, Prockop DJ. Rapid expansion of recycling stem cells in cultures of plastic-adherent cells from human bone marrow. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28;97(7):3213-8. doi: 10.1073/pnas.97.7.3213.
- Krebsbach PH, Kuznetsov SA, Bianco P, Robey PG. Bone marrow stromal cells: characterization and clinical application. Crit Rev Oral Biol Med. 1999;10(2):165-81. doi: 10.1177/10454411990100020401.
- Kaigler D, Mooney D. Tissue engineering's impact on dentistry. J Dent Educ. 2001 May;65(5):456-62.
- Mankani MH, Kuznetsov SA, Wolfe RM, Marshall GW, Robey PG. In vivo bone formation by human bone marrow stromal cells: reconstruction of the mouse calvarium and mandible. Stem Cells. 2006 Sep;24(9):2140-9. doi: 10.1634/stemcells.2005-0567. Epub 2006 Jun 8.
- Marei MK, Nouh SR, Saad MM, Ismail NS. Preservation and regeneration of alveolar bone by tissue-engineered implants. Tissue Eng. 2005 May-Jun;11(5-6):751-67. doi: 10.1089/ten.2005.11.751.
- Atwood DA, Coy WA. Clinical, cephalometric, and densitometric study of reduction of residual ridges. J Prosthet Dent. 1971 Sep;26(3):280-95. doi: 10.1016/0022-3913(71)90070-9. No abstract available.
- Friedenstein AJ, Ivanov-Smolenski AA, Chajlakjan RK, Gorskaya UF, Kuralesova AI, Latzinik NW, Gerasimow UW. Origin of bone marrow stromal mechanocytes in radiochimeras and heterotopic transplants. Exp Hematol. 1978 May;6(5):440-4.
- Kaigler D, Avila-Ortiz G, Travan S, Taut AD, Padial-Molina M, Rudek I, Wang F, Lanis A, Giannobile WV. Bone Engineering of Maxillary Sinus Bone Deficiencies Using Enriched CD90+ Stem Cell Therapy: A Randomized Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2015 Jul;30(7):1206-16. doi: 10.1002/jbmr.2464.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
21 de setembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HUM00014299
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