Docetaxel Versus Docetaxel Plus Cisplatina Versus Docetaxel Plus S-1 como Quimioterapia de Segunda Linha no Câncer Gástrico Metastático
Um Estudo Randomizado de Fase II de Docetaxel vs. Docetaxel Plus Cisplatina vs. Docetaxel Plus S-1 como Quimioterapia de Segunda Linha Após Cisplatina Plus S-1 ou Capecitabina em Câncer Gástrico Metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até o momento, as quimioterapias de primeira linha mais comumente usadas têm sido baseadas em fluorouracil e/ou cisplatina em pacientes com câncer gástrico metastático. Infelizmente, proporções consideráveis de pacientes com câncer gástrico metastático não respondem à quimioterapia de primeira linha e a maioria dos pacientes que respondem eventualmente apresentam progressão da doença. No tratamento de segunda linha, no entanto, as terapias padrão são menos claramente definidas.
Enquanto isso, em relação à reintrodução de drogas anteriores com falha como uma combinação com outro agente quimioterápico recém-introduzido, há poucos dados. O aumento da expressão e atividade da timidilato sintase, que é inibida pela fluoropirimidina, é considerada a principal razão para o desenvolvimento de resistência clínica à fluoropirimidina. Uma vez que o cotratamento de docetaxel e 5-fluorouracil diminui a atividade e a expressão da timidilato sintase e da di-hidropirimidina desidrogenase (enzima de degradação de 5-fluorouracil) e aumenta a expressão da orotato fosforibosil transferase, a adição de docetaxel em S-1 pode recuperar a sensibilidade a S-1 em pacientes previamente resistentes a S-1.
Vários relatórios descobriram que MDR-1 e MRP-1 estão relacionados à resistência à cisplatina; A cisplatina induz a superexpressão de MRP-1, o que reduz o acúmulo intracelular de cisplatina. Uma vez que o docetaxel suprime a regulação positiva de MRP-1 induzida pela cisplatina, a adição de docetaxel à cisplatina pode recuperar a sensibilidade à cisplatina em pacientes anteriormente resistentes à cisplatina.
Com base nesses mecanismos de sinergismo, especulamos que o cotratamento de docetaxel e cisplatina ou S-1 tenha melhor atividade antitumoral do que o docetaxel sozinho em pacientes resistentes à cisplatina ou S-1.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Chonju, Republica da Coréia, 361-711
- Recrutamento
- Chungbuk National University Hospital
-
Contato:
- Hye-Suk Han, M.D.
- E-mail: sook3529@hanmail.net
-
Subinvestigador:
- Hye-Suk Han, M.D.
-
Goyang, Republica da Coréia, 410-769
- Recrutamento
- Research Institute and Hospital, National Cancer Center Korea
-
Contato:
- Sook Ryun Park, M.D.
- Número de telefone: 1609 82-31-920-1609
- E-mail: sukryun73@hanmail.net
-
Contato:
- Young Lan Park, RN
- Número de telefone: 0422 82-31-920-0422
- E-mail: lan0729@hanmail.net
-
Investigador principal:
- Sook Ryun Park, M.D.
-
Subinvestigador:
- Noe Kyeong Kim, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Youngiee Park, M.D., Ph.D.
-
Inchon, Republica da Coréia, 405-760
- Ainda não está recrutando
- Gachon University Gil Hospital
-
Contato:
- Dong Bok Shin, M.D., Ph.D.
- E-mail: dbs@gilhospital.com
-
Investigador principal:
- Dong Bok Shin, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Sun Jin Sym, M.D.
-
Seongnam, Republica da Coréia, 463-707
- Recrutamento
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Contato:
- Keun-Wook Lee, M.D., Ph.D.
- E-mail: hmodoctor@hanmail.net
-
Investigador principal:
- Keun-Wook Lee, M.D., Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma gástrico confirmado histologicamente ou citologicamente com doença metastática
- Idade ≥18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST
- Apenas uma quimioterapia anterior contendo S-1 ou capecitabina e cisplatina para câncer gástrico metastático com progressão documentada da doença ocorrendo durante a quimioterapia ou dentro de 6 meses após o término da quimioterapia
- Função adequada dos principais órgãos:
CAN ≥1.500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, bilirrubina sérica ≤1,5 x limite superior do normal (LSN), AST/ALT ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se houver metástases hepáticas), depuração de creatinina ≥50 ml/ min usando a fórmula de cálculo ou coleta de urina de 24 horas
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com taxano
- Grande cirurgia ou radioterapia menos de 4 semanas antes da entrada
- Eventos adversos NCI CTCAE (versão 3.0) ≥grau 2, exceto alopecia, fadiga e perda de peso
- Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral
- Pacientes com sangramento gastrointestinal ativo
- Função cardiovascular inadequada
- Infecção concomitante grave ou doença não maligna descontrolada ou cujo controle pode ser prejudicado por complicações da terapia em estudo
- Outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer in situ de próstata Gleason≤7
- Transtorno psiquiátrico que impediria a adesão
- Pacientes recebendo tratamento concomitante com drogas que interagem com S-1, como flucitosina, fenitoína ou alopurinol
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam método eficaz de controle de natalidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: docetaxel
|
docetaxel 75 mg/m2, IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável
|
|
EXPERIMENTAL: doctaxel mais cisplatina
|
docetaxel 60 mg/m2 e cisplatina 60 mg/m2, IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão ou toxicidade inaceitável se desenvolver
|
|
EXPERIMENTAL: docetaxel mais S-1
|
docetaxel 60 mg/m2 IV no dia 1 e S-1 30 mg/m2 bid PO nos dias 1-14 de cada ciclo de 3 semanas até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
taxa de resposta
Prazo: a cada 2 ciclos
|
a cada 2 ciclos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
tempo para progressão
Prazo: a cada 2 ciclos
|
a cada 2 ciclos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sook Ryun Park, Dr., Research Institute and Hospital, National Cancer Center Korea
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Docetaxel
- Cisplatina
Outros números de identificação do estudo
- NCCCTS-07-296
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .