Radiocirurgia Estereotáxica com Sunitinib para Metástases Cerebrais

Critério de inclusão:

• Malignidade comprovada por biópsia (a biópsia original é adequada, desde que a imagem cerebral seja consistente com metástases cerebrais).
• Doentes com idade igual ou superior a 18 anos, uma vez que os efeitos de Sunitinib na dose terapêutica recomendada são desconhecidos em crianças.
• Uma ressonância magnética com contraste demonstrando a presença de 1-3 metástases cerebrais realizada dentro de quatro semanas antes do registro.
• As metástases cerebrais intraparenquimatosas dominantes que realçam o contraste devem ser bem circunscritas e devem ter um diâmetro máximo de ≤ 4,0 cm em qualquer direção na varredura aprimorada. Se houver lesões múltiplas e uma lesão estiver no diâmetro máximo, a(s) outra(s) não deve(m) exceder 3,0 cm de diâmetro máximo.
• Expectativa de vida > 3 meses
• Pacientes RPA Classe 1 e RPA Classe 2 com doença primária estável
• Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica dentro de 30 dias após o início ou conclusão do tratamento do estudo
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido no protocolo.
• Os efeitos de Sunitinib no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases leptomeníngeas documentadas por ressonância magnética ou avaliação do líquido cefalorraquidiano
• Evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral considerada significativa pelo médico assistente
• Pacientes com metástases dentro de 5 mm do quiasma óptico ou nervo óptico
• Pacientes com metástases no tronco cerebral (mesencéfalo, ponte ou medula).
• < 4 semanas desde qualquer cirurgia importante. (Cirurgia cerebral anterior, incluindo craniotomia para ressecção do tumor [exceto metástases cerebrais] ou biópsia é permitida.)
• Ressecção prévia de metástase cerebral
• Radiação craniana anterior. Os pacientes podem ter feito radioterapia em outros locais anatômicos, mas devem ter se recuperado de efeitos tóxicos agudos antes do registro. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a última dose de radiação antes do registro.
• Tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental simultaneamente ou dentro de 30 dias antes do Dia 0 do tratamento do estudo ou dentro de 30 dias após o último dia do tratamento do estudo.
• Tratamento com sunitinib ou outros inibidores do eixo de sinalização VEGF dentro de 30 dias antes do Dia ) do tratamento do estudo ou dentro de 30 dias após o último dia do tratamento do estudo.
• Distúrbios hemorrágicos.
• Terapia trombolítica dentro de 4 semanas
• Uso concomitante de medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários
• Uso concomitante de drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas
• Pacientes com qualquer condição que prejudique sua capacidade de engolir Sunitinibe (p. doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica de 150 mmHg ou superior, ou pressão arterial diastólica de 100 mmHg ou superior) são inelegíveis
• Doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Doença classe II da NYHA controlada com tratamento e monitoramento permitidos
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Sunitinibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Mulheres grávidas. Esses pacientes são excluídos porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos no feto. Porque também existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Sunitinibe. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Sunitinib.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Sunitinibe.
• Indivíduos com metal incompatível com ressonância magnética no corpo ou incapazes de se submeter a procedimentos de ressonância magnética.
• Alergia ao gadolínio
• Alergia ao Agente de Contraste Iodo
• Taxa de filtração glomerular inferior a 30ml.min/1,73m2 medida pela depuração de creatinina através da fórmula de Cockcroft-Gault [(140-idade) X Massa em kg / 72 X creatinina plasmática (mg/dl)]
• Tumor primário de células germinativas, carcinoma de pequenas células ou linfoma