Radiocirugía estereotáctica con sunitinib para metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Biopsia comprobada de malignidad (la biopsia original es adecuada siempre que las imágenes del cerebro sean consistentes con metástasis cerebrales).
• Pacientes de 18 años de edad o mayores, ya que se desconocen los efectos de Sunitinib a la dosis terapéutica recomendada en niños.
• Una resonancia magnética con contraste que demuestra la presencia de 1 a 3 metástasis cerebrales realizadas dentro de las cuatro semanas anteriores al registro.
• Las metástasis cerebrales intraparenquimatosas dominantes realzadas con contraste deben estar bien delimitadas y deben tener un diámetro máximo de ≤ 4,0 cm en cualquier dirección en la exploración mejorada. Si hay lesiones múltiples y una lesión tiene el diámetro máximo, las otras no deben exceder los 3,0 cm de diámetro máximo.
• Esperanza de vida > 3 meses
• Pacientes RPA Clase 1 y RPA Clase 2 con enfermedad primaria estable
• Sin terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 30 días posteriores al inicio o finalización del tratamiento del estudio
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define en el protocolo.
• Se desconocen los efectos de Sunitinib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis leptomeníngeas documentadas por resonancia magnética o evaluación del LCR
• Evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral considerada significativa por el médico tratante
• Pacientes con metástasis dentro de los 5 mm del quiasma óptico o nervio óptico
• Pacientes con metástasis en el tronco encefálico (mesencéfalo, protuberancia o bulbo raquídeo).
• < 4 semanas desde cualquier cirugía mayor. (Se permite la cirugía cerebral previa, incluida la craneotomía para la resección del tumor [excepto las metástasis cerebrales] o la biopsia).
• Resección previa de metástasis cerebral
• Radiación craneal previa. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia en otros sitios anatómicos, pero deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos antes del registro. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de radiación antes del registro.
• Tratamiento con un fármaco en investigación o no aprobado simultáneamente o dentro de los 30 días anteriores al Día 0 del tratamiento del estudio o dentro de los 30 días posteriores al último día del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con sunitinib u otros inhibidores del eje de señalización de VEGF dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio o dentro de los 30 días posteriores al último día del tratamiento del estudio.
• Trastornos hemorrágicos.
• Terapia trombolítica dentro de las 4 semanas.
• Uso concomitante de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios
• Uso concomitante de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas
• Pacientes con cualquier condición que afecte su capacidad para tragar sunitinib (p. enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, o enfermedad de úlcera péptica activa).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de 150 mmHg o superior, o presión arterial diastólica de 100 mmHg o superior) no son elegibles
• Enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Enfermedad de clase II de la NYHA controlada con tratamiento y seguimiento permitido
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Sunitinib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Mujeres embarazadas. Estos pacientes se excluyen porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en el feto. Porque también existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Sunitinib. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con sunitinib.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Sunitinib.
• Individuos con metal no compatible con MRI en el cuerpo, o que no pueden someterse a procedimientos de MRI.
• Alergia al gadolinio
• Alergia al agente de contraste de yodo
• Tasa de filtración glomerular de menos de 30ml.min/1.73m2 medido por el aclaramiento de creatinina a través de la fórmula de Cockcroft-Gault [(140-edad) X Masa en kg / 72 X creatinina plasmática (mg/dl)]
• Tumor primario de células germinales, carcinoma de células pequeñas o linfoma