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Eficácia da Acetilcisteína na Terapia de 'Resgate' para a Infecção por Helicobacter Pylori. Estudo piloto

25 de janeiro de 2010 atualizado por: Catholic University of the Sacred Heart

A infecção gástrica por H pylori é uma das doenças infecciosas mais prevalentes em todo o mundo. A descoberta de que a maioria das doenças gastrointestinais superiores está relacionada à infecção por H pylori e, portanto, pode ser tratada com antibióticos é um importante avanço médico. Atualmente, uma terapia tripla de primeira linha baseada em inibidor da bomba de prótons (IBP) ou citrato de ranitidina e bismuto (RBC) mais dois antibióticos (claritromicina e amoxicilina ou nitroimidazol) é recomendada por todas as conferências e diretrizes de consenso. Mesmo com o uso correto dessa combinação de medicamentos, a infecção não pode ser erradicada em até 23% dos pacientes. Portanto, várias terapias de segunda linha têm sido recomendadas. Uma terapia quádrupla de 7 dias baseada em IBP, bismuto, tetraciclina e metronidazol é a mais frequentemente aceita. No entanto, com a terapia de segunda linha, a erradicação bacteriana pode falhar em até 40% dos casos. Quando a erradicação do H pylori é estritamente indicada, a escolha do tratamento adicional é controversa. Quando disponível, a endoscopia com cultura e consequente teste de suscetibilidade a antibióticos continua a ser a opção mais adequada para pacientes com duas falhas de erradicação para evitar o uso generalizado de antibióticos caros. O uso dessas drogas também pode induzir efeitos colaterais graves e desenvolvimento de cepas resistentes de H. pylori.

Cepas resistentes de Helicobacter pylori podem exibir um biofilme denso com muco e microrganismos em forma de cocóide na superfície mucosa do estômago que pode ter um papel na determinação da resistência às terapias antibióticas. Possivelmente, N-acetil-cisteína (NAC) pode dissolver a arquitetura do biofilme e ajudar a erradicar cepas resistentes de H pylori.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Para avaliar a utilidade da NAC como tentativa de pré-tratamento associada a uma antibioticoterapia guiada por cultura como terapia de resgate após falha de antibióticos em múltiplas tentativas, na primeira fase do estudo, o efeito da NAC na formação de biofilme e na sua demolição será testado in vitro pela adição de NAC em isolados cultivados de H pylori de um número limitado de pacientes (n10) com um histórico de pelo menos 4 tentativas de erradicação malsucedidas. Duas amostras de biópsia da mucosa gástrica serão obtidas durante a endoscopia para fins microbiológicos. Os espécimes serão usados ​​para cultura de H. pylori. Em espécimes de 5 pacientes, o H pylori será cultivado juntamente com NAC 2 mg, enquanto nos outros 5 casos, o H pylori será cultivado sem NAC. Nestes últimos, após a formação do biofilme, isolados de H pylori serão confrontados com diferentes doses de NAC (2 mg, 10 mg e 20 mg) para observar o comportamento do biofilme. Na segunda fase do estudo, 40 pacientes, após pelo menos quatro tentativas infrutíferas de erradicação do H pylori, serão recrutados consecutivamente. Durante a endoscopia, em cada paciente, pelo menos 4 biópsias da mucosa serão obtidas do corpo gástrico. Duas dessas biópsias serão utilizadas para estudo do biofilme em microscopia eletrônica de varredura (MEV). As biópsias restantes serão usadas para cultura de H. pylori. A partir da cultura, será realizado o teste in vitro de suscetibilidade aos antibióticos juntamente com a análise genética dos isolados de H. pylori. Com base apenas no teste de suscetibilidade a antibióticos, os pacientes serão aleatoriamente designados para receber dois esquemas de erradicação diferentes: Grupo A, pacientes recebendo NCA 600 mg uma vez ao dia durante uma semana e subsequentemente um regime de uma semana guiado por cultura, incluindo um IBP mais dois antibióticos contra H pylori; grupo B (controle), pacientes recebendo apenas um tratamento antibiótico de uma semana guiado por cultura, incluindo um IBP mais dois antibióticos. Os antibióticos sensíveis serão sempre escolhidos com base no valor mínimo de concentração inibidora mais favorável. todos os pacientes terão um diário para registrar os efeitos colaterais e sintomas durante a terapia. A adesão será medida pela contagem dos comprimidos devolvidos após o tratamento de 7 dias. Os pacientes farão um teste respiratório de controle de ureia C13 pelo menos dois meses após o término da terapia. Eles também serão convidados a repetir o exame endoscópico para monitorar a persistência ou ausência de biofilme. Finalmente, os resultados obtidos com os dois braços de tratamento serão comparados e avaliados também à luz de análises genéticas de isolados de H. pylori.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Rome, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Institute of Internal Medicine - Catholic University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Giovanni Cammarota, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ambos os sexos
  • Idade > 18 anos
  • Infecção persistente por Helicobacter pylori, em gastroscopia ou teste respiratório de uréia 13C, após pelo menos duas tentativas infrutíferas de erradicação de antibióticos

Critério de exclusão:

  • Alergias verificadas à acetilcisteína ou aos antibióticos para curar Helicobacter pylori
  • Gravidez, enfermagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo B: tratamento com antibióticos (controle)
pacientes recebendo apenas um tratamento antibiótico de uma semana guiado por cultura, incluindo um IBP mais dois antibióticos
pacientes recebendo apenas um tratamento antibiótico de uma semana guiado por cultura, incluindo um IBP mais dois antibióticos
Comparador Ativo: Grupo A: NCA 600mg + antibióticos
NCA 600mg uma vez ao dia durante uma semana e subsequentemente um regime de uma semana guiado por cultura, incluindo um IBP mais dois antibióticos
NCA 600mg uma vez ao dia durante uma semana e subsequentemente um regime de uma semana guiado por cultura, incluindo um IBP mais dois antibióticos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a utilidade da NAC como tentativa de pré-tratamento associada a antibioticoterapia guiada por cultura como terapia de resgate após falha de antibióticos em múltiplas tentativas
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Giovanni Cammarota, MD, Catholic University, Institute of Internal Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2009

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

28 de setembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de janeiro de 2010

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de janeiro de 2010

Última verificação

1 de setembro de 2009

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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