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Efficacité de l'acétilcystéine dans la thérapie de « sauvetage » pour l'infection à Helicobacter Pylori. Étude pilote

25 janvier 2010 mis à jour par: Catholic University of the Sacred Heart

L'infection gastrique à H pylori est l'une des maladies infectieuses les plus répandues dans le monde. La découverte que la plupart des maladies gastro-intestinales supérieures sont liées à une infection à H pylori et peuvent donc être traitées avec des antibiotiques est une avancée médicale importante. Actuellement, une trithérapie de première intention à base d'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou de ranitidine citrate de bismuth (RBC) plus deux antibiotiques (clarithromycine et amoxicilline ou nitroimidazole) est recommandée par toutes les conférences de consensus et recommandations. Même avec l'utilisation correcte de cette combinaison de médicaments, l'infection ne peut pas être éradiquée chez jusqu'à 23% des patients. Par conséquent, plusieurs thérapies de deuxième ligne ont été recommandées. Une quadruple thérapie de 7 jours à base d'IPP, de bismuth, de tétracycline et de métronidazole est la plus fréquemment acceptée. Cependant, avec un traitement de deuxième intention, l'éradication bactérienne peut échouer dans jusqu'à 40 % des cas. Lorsque l'éradication de H pylori est strictement indiquée, le choix d'un traitement ultérieur est controversé. Lorsqu'elle est disponible, l'endoscopie avec culture et les tests de sensibilité aux antibiotiques qui en résultent restent l'option la plus appropriée pour les patients présentant deux échecs d'éradication afin d'éviter une utilisation généralisée d'antibiotiques coûteux. L'utilisation de ces médicaments peut également induire des effets secondaires graves et le développement de souches résistantes à H pylori.

Les souches résistantes d'Helicobacter pylori peuvent présenter un biofilm dense avec du mucus et des micro-organismes en forme de coccoïde sur la surface muqueuse de l'estomac qui peut jouer un rôle dans la détermination de la résistance aux thérapies antibiotiques. Il est possible que la N-acétil-cystéine (NAC) puisse dissoudre l'architecture du biofilm et aider à éradiquer les souches résistantes de H pylori.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Pour évaluer l'utilité de la NAC comme tentative de pré-traitement associée à une antibiothérapie guidée par culture comme thérapie de secours après échec multi-tentatives d'antibiotiques, dans la première phase de l'étude, l'effet de la NAC sur la formation du biofilm et sur sa démolition sera testé in vitro en ajoutant de la NAC dans des isolats d'H pylori en culture provenant d'un nombre limité de patients (n10) avec un historique d'au moins 4 tentatives d'éradication infructueuses. Deux échantillons de biopsie de la muqueuse gastrique seront obtenus lors de l'endoscopie à des fins microbiologiques. Les échantillons seront utilisés pour la culture de H pylori. Dans les échantillons de 5 patients, H pylori sera cultivé avec NAC 2 mg, tandis que dans les 5 autres cas, la culture de H pylori sera réalisée sans NAC. Dans ces derniers, après la formation du biofilm, les isolats de H pylori seront confrontés à différentes doses de NAC (2 mg, 10 mg et 20 mg) pour observer le comportement du biofilm. Dans la deuxième phase de l'étude, 40 patients, après au moins quatre tentatives infructueuses d'éradication de H pylori, seront recrutés consécutivement. Au cours de l'endoscopie, chez chaque patient, au moins 4 biopsies muqueuses seront obtenues à partir du corps gastrique. Deux de ces biopsies seront utilisées pour l'étude du biofilm au microscope électronique à balayage (MEB). Les biopsies restantes seront utilisées pour la culture de H pylori. A partir de la culture, les tests de sensibilité aux antibiotiques in vitro ainsi que l'analyse génétique des isolats de H pylori seront effectués. Sur la base des seuls tests de sensibilité aux antibiotiques, les patients seront ensuite répartis au hasard pour recevoir deux schémas d'éradication différents : groupe A, les patients recevant 600 mg de NCA une fois par jour pendant une semaine, puis un schéma thérapeutique d'une semaine guidé par culture comprenant un IPP plus deux antibiotiques contre H pylori; groupe B (témoin), patients recevant uniquement un traitement antibiotique d'une semaine sous culture guidée comprenant un IPP plus deux antibiotiques. Les antibiotiques sensibles seront toujours choisis sur la base de la valeur de concentration minimale inhibitrice la plus favorable. tous les patients auront un journal pour enregistrer les effets secondaires et les symptômes pendant le traitement. L'observance sera mesurée en comptant les comprimés retournés après le traitement de 7 jours. Les patients subiront un test respiratoire de contrôle à l'urée C13 au moins deux mois après la fin du traitement. Ils seront également invités à répéter l'examen endoscopique pour surveiller la persistance ou l'absence de biofilm. Enfin, les résultats obtenus avec les deux bras de traitement seront comparés et évalués également à la lumière d'analyses génétiques d'isolats de H pylori.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Rome, Italie, 00168
        • Recrutement
        • Institute of Internal Medicine - Catholic University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Giovanni Cammarota, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les deux sexes
  • Âge > 18 ans
  • Infection persistante à Helicobacter pylori, lors d'une gastroscopie ou d'un test respiratoire à l'urée 13C, après au moins deux tentatives d'éradication d'antibiotiques infructueuses

Critère d'exclusion:

  • Allergies vérifiées à l'acétylcystéine ou aux antibiotiques pour guérir Helicobacter pylori
  • Grossesse, allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe B : traitement antibiotique (témoin)
patients recevant uniquement un traitement antibiotique d'une semaine sous culture guidée comprenant un IPP plus deux antibiotiques
patients recevant uniquement un traitement antibiotique d'une semaine sous culture guidée comprenant un IPP plus deux antibiotiques
Comparateur actif: Groupe A : NCA 600 mg + antibiotiques
NCA 600 mg une fois par jour pendant une semaine, puis un régime d'une semaine guidé par culture comprenant un IPP plus deux antibiotiques
NCA 600 mg une fois par jour pendant une semaine, puis un régime d'une semaine guidé par culture comprenant un IPP plus deux antibiotiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'utilité de la NAC comme tentative de pré-traitement associée à une antibiothérapie guidée par culture comme traitement de secours après échec de multi-tentatives d'antibiotiques
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giovanni Cammarota, MD, Catholic University, Institute of Internal Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2009

Première publication (Estimation)

28 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 janvier 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2010

Dernière vérification

1 septembre 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infection à Helicobacter Pylori

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