Segurança e tolerabilidade da clofarabina oral em pacientes mielodisplásicos de risco intermediário a alto

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito assinado.
• Pacientes com SMD devem ter escore IPSS que caia na doença de risco intermediário ou alto (intermediário 1 terá que ser dependente de transfusão).
• Os pacientes podem ter recebido até duas terapias anteriores para SMD, incluindo um agente hipometilante e/ou um agente biológico (agentes biológicos incluem GM-CSF ou equivalente, danazol ou equivalente, Sunitinib, Revlimid, ATG ou uma vacina).
• Idade ≥ 18

• Têm funções renais e hepáticas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Creatinina sérica ≤ 1 mg/dL; se a creatinina sérica for >1 mg/dL, então a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada deve ser >50 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação Modificação da Dieta na Doença Renal.
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​mg/dL x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤2,5 x LSN
  • Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN
• Capaz de compreender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Pacientes do sexo masculino e feminino devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Ter qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento.
• Doença ativa do SNC
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
• Teve algum tratamento anterior com clofarabina

• Tiveram diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre da doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído.
  • Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base no antígeno específico da próstata (os valores de PSA também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada.
• Ter teste prévio positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HN).
• Ter teste prévio positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HN).
• Tem doença gastrointestinal atualmente ativa ou cirurgia prévia que pode afetar a capacidade do paciente de absorver a clofarabina oral.
• Pacientes que tomam inibidores da bomba de prótons, como omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®) ou esomeprazol (Nexium®). Aqueles que não conseguem parar de tomar esses medicamentos devem mudar para bloqueadores H2, como famotidina (Pepcid®) ou ranitidina (Zantac®).
• Pacientes que tomam medicamentos alternativos (como fitoterápicos ou botânicos) não são permitidos.