Sicurezza e tollerabilità della clofarabina orale in pazienti mielodisplastici a rischio intermedio-alto

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto firmato.
• I pazienti con MDS devono avere un punteggio IPSS che rientri nella malattia a rischio intermedio o alto (l'intermedio 1 dovrà essere dipendente dalle trasfusioni).
• I pazienti possono aver ricevuto fino a due precedenti terapie per MDS, incluso un agente ipometilante e/o un agente biologico (gli agenti biologici includono GM-CSF o equivalente, danazolo o equivalente, Sunitinib, Revlimid, ATG o un vaccino).
• Età ≥ 18 anni

• Avere funzioni renali ed epatiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

  • Creatinina sierica ≤ 1 mg/dL; se la creatinina sierica > l mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere >50 mL/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale.
  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​mg/dL x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento.
• Malattia attiva del SNC
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Ha avuto un precedente trattamento con clofarabina

• Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente sia libero da malattia da almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato.
  • Pazienti con carcinoma della prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dell'antigene prostatico specifico (i valori del PSA sono eleggibili per questo studio anche se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale.
• Avere un precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HN).
• Avere un precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HN).
• Avere una malattia gastrointestinale attualmente attiva o un precedente intervento chirurgico che può influire sulla capacità del paziente di assorbire la clofarabina per via orale.
• Pazienti che assumono inibitori della pompa protonica come omeprazolo (Prilosec®), lansoprazolo (Prevacid®) o esomeprazolo (Nexium®). Coloro che non riescono a smettere di assumere questi farmaci dovrebbero passare agli anti-H2 come la famotidina (Pepcid®) o la ranitidina (Zantac®).
• I pazienti che assumono medicine alternative (come erbe o botaniche) non sono ammessi.