Bezpečnost a snášenlivost perorálního klofarabinu u středně až vysoce rizikových myelodysplastických pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s MDS musí mít skóre IPSS, které spadá do středního nebo vysokého rizika onemocnění (střední 1 bude muset být závislé na transfuzi).
• Pacienti mohli dostávat až dvě předchozí terapie MDS včetně jednoho hypomethylačního činidla a/nebo biologického činidla (biologická činidla zahrnují GM-CSF nebo ekvivalent, danazol nebo ekvivalent, Sunitinib, Revlimid, ATG nebo vakcínu).
• Věk ≥ 18

• Mít dostatečné funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  • Sérový kreatinin ≤ 1 mg/dl; pokud sérový kreatinin > 1 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být > 50 ml/min/1,73 m2 vypočtené pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin.
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN
• Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby.
• Aktivní onemocnění CNS
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
• Podstoupil(a) jste nějakou předchozí léčbu klofarabinem

• Měli diagnózu jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po ukončení léčebné záměrné terapie, s následujícími výjimkami:

  • Pacienti s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu.
  • Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě prostatického specifického antigenu (hodnoty PSA jsou také vhodné pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie).
• Proveďte předchozí pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HN).
• Proveďte předchozí pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HN).
• Máte aktuálně aktivní gastrointestinální onemocnění nebo předchozí chirurgický zákrok, který může ovlivnit schopnost pacienta absorbovat perorálně klofarabin.
• Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy, jako je omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®) nebo esomeprazol (Nexium®). Ti, kteří nemohou přestat užívat tyto léky, by měli být převedeni na H2 blokátory, jako je famotidin (Pepcid®) nebo ranitidin (Zantac®).
• Pacienti užívající alternativní léky (jako jsou bylinné nebo rostlinné přípravky) nejsou povoleni.