Células Natural Killer (NK) Expandidas para Estudo de Mieloma Múltiplo

Quimioterapia de alta dose com melfalano e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é considerado tratamento padrão para pacientes com mieloma múltiplo. Embora o TCTH autólogo possa induzir remissão em pacientes resistentes à quimioterapia padrão e tenha demonstrado levar ao controle duradouro da doença em um subgrupo de pacientes, o procedimento não é curativo. Dado tempo suficiente e na ausência de uma causa concorrente de morte, todos os pacientes eventualmente recidivam após o auto-HSCT.

A única abordagem potencialmente curativa atualmente disponível no tratamento do mieloma múltiplo (MM) é o transplante de células-tronco de um doador alogênico. O TCTH alogênico erradica as células residuais do mieloma por meio de efeitos de enxerto contra tumor mediados por células T. O TCTH alogênico está, no entanto, associado a um risco significativo de doença do enxerto contra o hospedeiro e, portanto, seu uso é limitado a pacientes mais jovens com doença de alto risco. As células plasmáticas malignas no mieloma múltiplo também são sensíveis à lise das células natural killer. As células natural killer não causam doença do enxerto contra o hospedeiro, o que tem despertado o interesse em seu uso terapêutico em pacientes com mieloma múltiplo.

Mostramos anteriormente que a separação imunomagnética de um produto de células NK altamente puro de uma leucaférese é possível e que essas células podem ser expandidas até 100 vezes em um ambiente compatível com GMP. O presente estudo tem como objetivo testar a tolerabilidade e viabilidade de infusões de células NK haploidênticas expandidas in vitro para pacientes após quimioterapia de alta dose com melfalano 200mg/m2 e TCTH autólogo em 10 pacientes. Se possível, os dados fornecerão uma base para outros estudos prospectivos.