Erweiterte natürliche Killerzellen (NK) für die Studie zum multiplen Myelom

Die Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan und autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT) gilt als Standardbehandlung für Patienten mit multiplem Myelom. Während die autologe HSCT bei Patienten, die gegen eine Standard-Chemotherapie resistent sind, eine Remission induzieren kann und bei einer Untergruppe von Patienten nachweislich zu einer lang anhaltenden Krankheitskontrolle führt, ist das Verfahren nicht kurativ. Bei genügend Zeit und in Abwesenheit einer konkurrierenden Todesursache erleiden alle Patienten schließlich einen Rückfall nach der Auto-HSZT.

Der einzige potenziell heilende Ansatz, der derzeit bei der Behandlung des multiplen Myeloms (MM) zur Verfügung steht, ist die Transplantation von Stammzellen von einem allogenen Spender. Die allogene HSCT beseitigt restliche Myelomzellen durch T-Zell-vermittelte Graft-versus-Tumor-Effekte. Die allogene HSCT ist jedoch mit einem erheblichen Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung verbunden und ihre Anwendung ist daher auf jüngere Patienten mit hohem Krankheitsrisiko beschränkt. Bösartige Plasmazellen beim multiplen Myelom sind auch empfindlich gegenüber der Lyse natürlicher Killerzellen. Natürliche Killerzellen verursachen keine Graft-versus-Host-Krankheit, was zu Interesse an ihrer therapeutischen Verwendung bei Patienten mit multiplem Myelom geführt hat.

Wir haben zuvor gezeigt, dass eine immunmagnetische Trennung eines hochreinen NK-Zellprodukts aus einer Leukapherese möglich ist und dass diese Zellen in einer GMP-kompatiblen Umgebung bis zu 100-fach expandiert werden können. Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die Verträglichkeit und Durchführbarkeit von Infusionen von in vitro expandierten haploidentischen NK-Zellen für Patienten nach Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan 200 mg/m2 und autologer HSCT bei 10 Patienten zu testen. Wenn möglich, werden die Daten eine Grundlage für weitere prospektive Studien bilden.