Tratamento com tetrahidrobiopterina em crianças com transtornos do desenvolvimento cognitivo idiopático
Biomarcadores da Concentração de Tetrahidrobiopterina do Sistema Nervoso Central e Resposta à Suplementação de Tetrahidrobiopterina em Crianças com Transtornos Cognitivos Idiopáticos do Desenvolvimento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
RESUMO
OBJETIVO: O objetivo deste estudo é desenvolver biomarcadores para a concentração de BH4 no sistema nervoso central em crianças com autismo, para que possam ser facilmente rastreados para determinar se podem se beneficiar da suplementação de BH4. Kuvan é uma forma sintética de BH4. BH4 é um cofator enzimático essencial para várias funções metabólicas críticas.
Procedimentos: O comportamento dos sujeitos consentidos, particularmente irritabilidade, funções cognitivas e de linguagem serão avaliados no início do estudo para garantir que o sujeito atenda aos critérios de inclusão e exclusão. Os pais dos indivíduos serão instruídos a administrar aos indivíduos 20 mg/kg/dia de Kuvan® oralmente dissolvido em 4 - 8 onças. de água ou suco de maçã no café da manhã. Os indivíduos não terão permissão para iniciar nenhum novo tratamento suplementar durante o período do estudo, mas poderão continuar os suplementos anteriores. Os indivíduos serão autorizados a tomar medicamentos de venda livre ou outros medicamentos prescritos para doenças agudas. A avaliação dos indivíduos incluirá três visitas clínicas para testes neuropsicológicos e clínicos, preenchimento de questionários relacionados ao estudo e visitas de acompanhamento por telefone.
Curso de estudo: Os indivíduos estarão no estudo por até 16 semanas.
Inscrição: O estudo incluirá 20 sujeitos (masculinos e femininos), de 2 a 6 anos de idade, com atrasos no desenvolvimento da linguagem e/ou social. Populações vulneráveis incluem crianças. Uma avaliação de risco pediátrico foi concluída por Ian Butler, MD, com um resultado de riscos mínimos para os indivíduos.
Recrutamento: Os participantes serão recrutados quando seus pais os apresentarem para atendimento na clínica médica de autismo da Universidade do Texas.
Riscos conhecidos: para o medicamento do estudo Kuvan, houve raras associações com refluxo gastroesofágico e uma forma anterior desse composto foi associada a convulsões em indivíduos que tomavam levodopa simultaneamente. Existe o risco de perda de confidencialidade.
Monitoramento de Segurança de Dados: Um DSMB não será formado para este estudo. O PI será responsável pelos dados e segurança do estudo.
Consentimento Informado: Um formulário de consentimento informado dos pais por escrito foi enviado para revisão e aprovação. Não há custo de participação, nem remuneração. A confidencialidade será mantida por meio do uso de códigos de estudo exclusivos.
IND#: Uma solicitação para uma reunião pré-IND com o FDA para discutir a possível isenção de IND foi enviada.
Fonte de Financiamento: Este estudo está sendo financiado pela BioMarin Pharmaceuticals.
PRÉ-REVISÃO CIENTÍFICA: O Comitê Científico do Conselho de Revisão da Unidade de Pesquisa Clínica (SAC) concluiu a submissão com o resultado da CRU - Aprovado em 10/12/2009.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão recrutadas crianças de 2 anos e 0 meses a 6 anos e 11 meses de idade.
- Atraso no desenvolvimento da linguagem e/ou social com ou sem atrasos no desenvolvimento motor grosso e/ou fino.
- Nível de BH4 no LCR menor ou igual a 30 nM/L conforme determinado por punção lombar.
- Comportamento adaptativo superior a 50 conforme determinado pela Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland.
Critério de exclusão:
- Epilepsia/Transtorno convulsivo conforme determinado pelo histórico médico.
- Descargas epileptiformes sem crises clínicas.
- Distúrbio metabólico que seria uma contraindicação ao tratamento com tetrahidrobiopterina.
- Desordem genética
- Terapias que não podem ser mantidas em um nível constante ou não estão em andamento por mais de 3 meses, conforme determinado pelo histórico médico
- Prematuridade
- Atraso no desenvolvimento isolado ao atraso motor.
- Refluxo gastroesofágico atual
- Atual ou histórico de doença hepática ou renal
- Irritabilidade grave (conforme determinado pela lista de verificação de comportamento aberrante)
- Medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo do folato (por exemplo, metotrexato) e seus derivados
- Pacientes que estão recebendo medicamentos que afetam o vasorrelaxamento mediado pelo óxido nítrico (por exemplo, inibidores da PDE-5, como sildenafil, vardenafil ou tadalafil)
- Pacientes que estão recebendo levodopa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Kuvan®
Os pacientes serão instruídos a tomar 20 mg/kg/dia de Kuvan® por via oral dissolvido em 4 - 8 onças. de água ou suco de maçã no café da manhã.
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Os pacientes serão instruídos a tomar 20 mg/kg/dia de Kuvan® por via oral dissolvido em 4 - 8 onças. de água ou suco de maçã no café da manhã.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalas de linguagem pré-escolar
Prazo: 16 semanas
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Mudança na pontuação bruta da linha de base das escalas de linguagem pré-escolar durante o período de 16 semanas.
A pontuação bruta foi medida na linha de base, 8 semanas e 16 semanas após o início do tratamento e a mudança ao longo do período de 16 semanas desde a linha de base até o final do estudo foi calculada.
Não houve dados imputados e a análise foi tratada como tal.
A pontuação bruta variou de 0 a 130. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard E Frye, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Frye RE, Huffman LC, Elliott GR. Tetrahydrobiopterin as a novel therapeutic intervention for autism. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):241-9. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.004.
- Frye RE. Central tetrahydrobiopterin concentration in neurodevelopmental disorders. Front Neurosci. 2010 Jul 8;4:52. doi: 10.3389/fnins.2010.00052. eCollection 2010.
- Frye RE, DeLatorre R, Taylor HB, Slattery J, Melnyk S, Chowdhury N, James SJ. Metabolic effects of sapropterin treatment in autism spectrum disorder: a preliminary study. Transl Psychiatry. 2013 Mar 5;3(3):e237. doi: 10.1038/tp.2013.14.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Transtorno do Espectro Autista
- Deficiências de Desenvolvimento
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Verapamil
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-09-0578
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