Um estudo de biomarcador de solanezumabe em pacientes com e sem Alzheimer

Critério de inclusão:

Indivíduos nos Grupos 1, 2 e 3, descritos abaixo, serão participantes dos estudos longitudinais de memória e envelhecimento no Washington University Alzheimer's Disease Research Center (WU-ADRC). Esses participantes devem ter resultados de genotipagem de apolipoproteína E (ApoE) do WU-ADRC. No início do estudo, eles devem ter entre 45 e 90 anos de idade e, se for uma mulher com potencial para engravidar, não estar amamentando, com teste de gravidez negativo e usando uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita no momento da infusão e por 6 meses depois. Os indivíduos também devem atender aos critérios abaixo para cada grupo de estudo

Grupo 1, Demência leve do tipo Alzheimer (DAT):

• Ter DAT leve, conforme determinado pela Classificação de Demência Clínica (CDR) de 0,5 ou 1
• Ter achados de imagem de PET florbetapir consistentes com patologia de DA subjacente.

Grupo 2, controles de adultos mais velhos com possível patologia de DA:

Não têm comprometimento cognitivo, conforme indicado por uma classificação CDR de 0. Possuem possível patologia de DA, conforme determinado por imagens de PET com florbetapir.

Grupo 3, controles de adultos mais velhos sem evidência de patologia da DA:

Não apresentar comprometimento cognitivo, conforme indicado por uma classificação de CDR de 0. Não apresentar evidência de patologia da DA, conforme determinado por imagens de PET com florbetapir.

Os indivíduos recrutados para o Grupo 4 não participarão dos estudos longitudinais de memória e envelhecimento no WU-ADRC. Para ser incluído no Grupo 4, os indivíduos devem atender a estes critérios:

• Têm pelo menos 18 anos e <35 anos de idade no início do estudo e se uma mulher com potencial para engravidar, não está amamentando, tem teste negativo para gravidez e está usando contracepção altamente eficaz no momento da infusão de solanezumabe e por 6 meses infusão seguinte
• Ter uma pontuação de Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) de 29 a 30 no início do estudo

Critério de exclusão:

• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o solanezumabe
• Não tem um bom acesso venoso, de modo que a administração intravenosa de drogas ou múltiplas coletas de sangue seriam impedidas
• Tem alergia a anticorpos monoclonais humanizados
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), alergias graves ou múltiplas clinicamente significativas ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, mas não limitado a, eritema multiforme maior, dermatose IgA linear, necrólise epidérmica tóxica ou dermatite esfoliativa)
• Tem histórico de abuso/dependência crônica de álcool ou drogas
• É clinicamente julgado pelo investigador como estando em sério risco de suicídio
• Tem um resultado laboratorial recente (dentro de 6 meses antes da triagem) ou atual (se disponível) indicando uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa
• Tem anormalidades de eletrocardiograma (ECG) obtidas na triagem que, na opinião do investigador, são clinicamente significativas em relação à participação do sujeito no estudo. O intervalo QT [QTcB] corrigido de Bazett deve ser avaliado e não deve exceder > 458 ms em homens ou > 474 ms em mulheres
• Na triagem, tem valores de alanina transaminase (ALT/SGPT) maiores ou iguais a 2 vezes o limite superior do normal (LSN) do laboratório responsável, valores de aspartato transaminase (AST/SGOT) maiores ou iguais a 3 vezes o LSN, ou valores de bilirrubina total maiores ou iguais a 2 vezes o LSN
• Teve terapia com IgG (às vezes chamada de terapia com gamaglobulina) no último ano ou participação anterior em qualquer outro estudo investigando imunização ativa contra Aβ
• Requer tratamento com outros anticorpos monoclonais