Biomarkerová studie solanezumabu u pacientů s Alzheimerovou chorobou a bez ní

Kritéria pro zařazení:

Jednotlivci ve skupinách 1, 2 a 3, kteří jsou popsáni níže, budou účastníky longitudinálních studií paměti a stárnutí ve Washington University Research Center Alzheimer's Disease Research Center (WU-ADRC). Tito účastníci musí mít výsledky genotypizace apolipoproteinu E (ApoE) z WU-ADRC. Na začátku studie jim musí být mezi 45 a 90 lety a pokud se jedná o ženu ve fertilním věku, nesmí kojit, mít negativní těhotenský test a v době infuze používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce a po dobu 6 měsíců poté. Subjekty musí také splňovat níže uvedená kritéria pro každou studijní skupinu

Skupina 1, Mírná demence Alzheimerova typu (DAT):

• Mít mírnou DAT, jak je stanoveno podle klinického hodnocení demence (CDR) 0,5 nebo 1
• Mějte nálezy na PET zobrazování florbetapiru konzistentní se základní patologií AD.

Skupina 2, starší dospělé kontroly s možnou AD patologií:

Nemají žádnou kognitivní poruchu, jak je indikováno hodnocením CDR 0. Mají možnou AD patologii, jak bylo zjištěno PET zobrazením florbetapirem.

Skupina 3, starší dospělé kontroly bez důkazů patologie AD:

Nemají žádné kognitivní poruchy, jak je indikováno hodnocením CDR 0. Nemají žádné známky patologie AD, jak bylo stanoveno zobrazením florbetapir PET.

Jednotlivci přijatí do skupiny 4 nebudou účastníky longitudinálních studií paměti a stárnutí na WU-ADRC. Aby byli jednotlivci zařazeni do skupiny 4, musí splňovat tato kritéria:

• Je vám na začátku studie alespoň 18 let a <35 let a pokud je žena ve fertilním věku, nekojí, má negativní těhotenský test a používá vysoce účinnou antikoncepci v době infuze solanezumabu a po dobu 6 měsíců po infuzi
• Mít na začátku studie skóre Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) 29 až 30

Kritéria vyloučení:

• již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající solanezumab
• Nemá dobrý žilní přístup, takže by bylo vyloučeno nitrožilní podávání léků nebo vícenásobné odběry krve
• Má alergie na humanizované monoklonální protilátky
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), klinicky významné vícečetné nebo závažné lékové alergie nebo závažné reakce přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na erythema multiforme major, lineární IgA dermatózy, toxické epidermální nekrolýzy nebo exfoliativní dermatitidy)
• Má v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo drog/závislost
• Je klinicky posouzen zkoušejícím jako ve vážném riziku sebevraždy
• Má nedávný (do 6 měsíců před screeningem) nebo aktuální laboratorní výsledek (pokud je k dispozici) indikující klinicky významnou laboratorní abnormalitu
• Má abnormality elektrokardiogramu (EKG) získané při screeningu, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné s ohledem na účast subjektu ve studii. Bazettův korigovaný interval QT [QTcB] musí být vyhodnocen a nesmí překročit >458 ms u mužů nebo >474 ms u žen
• má při screeningu hodnoty alanintransaminázy (ALT/SGPT) vyšší nebo rovné dvojnásobku horní hranice normálu (ULN) provádějící laboratoře, hodnoty aspartáttransaminázy (AST/SGOT) vyšší nebo rovné 3násobku ULN, nebo hodnoty celkového bilirubinu vyšší nebo rovné dvojnásobku ULN
• podstoupil v posledním roce IgG terapii (někdy nazývanou gamaglobulinová terapie) nebo předchozí účast v jakékoli jiné studii zkoumající aktivní imunizaci proti Aβ
• Vyžaduje léčbu jinými monoklonálními protilátkami