Een biomarkerstudie van Solanezumab bij patiënten met en zonder Alzheimer

Inclusiecriteria:

Individuen in groep 1, 2 en 3, die hieronder worden beschreven, zullen deelnemen aan de longitudinale onderzoeken naar geheugen en veroudering aan het Washington University Alzheimer's Disease Research Center (WU-ADRC). Deze deelnemers moeten resultaten hebben van apolipoproteïne E (ApoE) genotypering van de WU-ADRC. Aan het begin van het onderzoek moeten ze tussen de 45 en 90 jaar oud zijn en als het een vrouw is die zwanger kan worden, geen borstvoeding geven, negatief testen op zwangerschap en een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie gebruiken op het moment van de infusie en voor 6 maanden daarna. Ook moeten proefpersonen per onderzoeksgroep voldoen aan onderstaande criteria

Groep 1, Milde dementie van het type Alzheimer (DAT):

• Heb milde DAT, zoals bepaald door Clinical Dementia Rating (CDR) van 0,5 of 1
• Heb florbetapir PET-beeldvormingsbevindingen die consistent zijn met de onderliggende AD-pathologie.

Groep 2, oudere volwassen controles met mogelijke AD-pathologie:

Geen cognitieve stoornissen hebben zoals aangegeven door een CDR-score van 0. Mogelijke AD-pathologie hebben, zoals bepaald door florbetapir PET-beeldvorming.

Groep 3, oudere volwassen controles zonder bewijs van AD-pathologie:

Geen cognitieve stoornissen hebben zoals aangegeven door een CDR-score van 0. Geen aanwijzingen hebben voor AD-pathologie zoals bepaald door florbetapir PET-beeldvorming.

Individuen die in groep 4 worden gerekruteerd, zullen geen deelnemers zijn aan de longitudinale onderzoeken naar geheugen en veroudering bij WU-ADRC. Om in groep 4 te worden opgenomen, moeten individuen aan deze criteria voldoen:

• Minstens 18 jaar en <35 jaar oud zijn aan het begin van het onderzoek en als een vrouw die zwanger kan worden, geen borstvoeding geeft, negatief test op zwangerschap en zeer effectieve anticonceptie gebruikt op het moment van de solanezumab-infusie en gedurende 6 maanden volgende infusie
• Een Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE)-score van 29 tot 30 hebben aan het begin van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar solanezumab hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken
• Heeft geen goede veneuze toegang, zodat intraveneuze medicijntoediening of meerdere bloedafnames uitgesloten zijn
• Heeft allergieën voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire IgA-dermatose, toxische epidermale necrolyse of exfoliatieve dermatitis)
• Heeft een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik/-afhankelijkheid
• Wordt door de onderzoeker klinisch beoordeeld als een ernstig risico op zelfmoord
• Heeft een recent (binnen 6 maanden voor screening) of huidig ​​laboratoriumresultaat (indien beschikbaar) dat wijst op een klinisch significante laboratoriumafwijking
• Heeft bij de screening afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant zijn met betrekking tot de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek. Het gecorrigeerde QT [QTcB]-interval van Bazett moet worden geëvalueerd en mag niet langer zijn dan >458 msec bij mannen of >474 msec bij vrouwen
• heeft bij de screening alaninetransaminasewaarden (ALT/SGPT) hoger dan of gelijk aan 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) van het uitvoerende laboratorium, aspartaattransaminasewaarden (AST/SGOT) groter dan of gelijk aan 3 maal de ULN, of totale bilirubinewaarden groter dan of gelijk aan 2 keer de ULN
• IgG-therapie (ook wel gamma-globulinetherapie genoemd) heeft gehad in het afgelopen jaar of eerdere deelname aan enig ander onderzoek naar actieve immunisatie tegen Aβ
• Vereist behandeling met andere monoklonale antilichamen