Brodalumabe (AMG 827) em adultos com doença de Crohn moderada a grave
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do AMG 827 em indivíduos com doença de Crohn moderada a grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Box Hill, Austrália
- Research Site
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Fitzroy, Austrália
- Research Site
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Fremantle, Austrália
- Research Site
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Austrália
- Research Site
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Bonheiden, Bélgica
- Research Site
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Gent, Bélgica
- Research Site
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Leuven, Bélgica
- Research Site
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Roeselare, Bélgica
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Research Site
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Research Site
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London, Ontario, Canadá
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Research Site
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Barcelona, Espanha
- Research Site
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Madrid, Espanha
- Research Site
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Galicia
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Pontevedra, Galicia, Espanha
- Research Site
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Santiago de Compostela, Galicia, Espanha
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- Research Site
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Dothan, Alabama, Estados Unidos
- Research Site
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Arkansas
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Lowell, Arkansas, Estados Unidos
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, Estados Unidos
- Research Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Research Site
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Missouri
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Mexico, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
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New Jersey
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Egg Harbor Township, New Jersey, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Utah
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Logan, Utah, Estados Unidos
- Research Site
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Ogden, Utah, Estados Unidos
- Research Site
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Lille cedex, França
- Research Site
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Nice Cedex 3, França
- Research Site
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Paris, França
- Research Site
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Paris Cedex 10, França
- Research Site
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Toulouse Cedex 09, França
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, França
- Research Site
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Amsterdam, Holanda
- Research Site
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Maastricht, Holanda
- Research Site
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Rotterdam, Holanda
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia
- Research Site
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Olsztyn, Polônia
- Research Site
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Opole, Polônia
- Research Site
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Sopot, Polônia
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com doença de Crohn ileal, íleo-colônica ou colônica por um período mínimo de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
- Doença de Crohn moderada a gravemente ativa, definida por uma pontuação CDAI > 250 e < 450 no início do estudo
- Evidência de inflamação ativa
Critério de exclusão:
- síndrome do intestino curto
- Estenose com sintomas obstrutivos em 3 meses
- Cirurgia intestinal em 3 meses
- Ileostomia e/ou colostomia
- Qualquer bolsa gástrica ou intestinal
- Colite ulcerativa
- Evidência de abscesso infectado
- Perfuração intestinal ou evidência de obstrução não inflamatória durante os 6 meses
- Fezes positivas para toxina C. difficile na triagem
- Presença de infecção ativa que requer tratamento
- Infecção grave dentro de 8 semanas
- Condições médicas concomitantes significativas
- Grávida ou amamentando
- Anormalidades laboratoriais significativas
- Qualquer agente anti-fator de necrose tumoral (TNF) dentro de 2 meses
- Enemas de esteróides dentro de 2 semanas
- Tysabri (natalizumabe) em 1 ano
- Agentes biológicos (por exemplo, ustequinumabe), procedimentos experimentais ou vacinas vivas dentro de 3 meses
- Ciclosporina, micofenolato de mofetil, sirolimus (rapamicina), talidomida ou tacrolimus dentro de 2 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo por via intravenosa no início e na semana 4.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante pelo menos 30 minutos.
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Experimental: Brodalumabe 210 mg
Os participantes receberam 210 mg de brodalumabe por via intravenosa no início e na semana 4.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante pelo menos 30 minutos.
Outros nomes:
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Experimental: Brodalumabe 350 mg
Os participantes receberam 350 mg de brodalumabe por via intravenosa no início e na semana 4.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante pelo menos 30 minutos.
Outros nomes:
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Experimental: Brodalumabe 700 mg
Os participantes receberam 700 mg de brodalumabe por via intravenosa no início e na semana 4.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV) durante pelo menos 30 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que alcançaram remissão clínica na semana 6
Prazo: Semana 6
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A remissão clínica é definida por uma pontuação CDAI de ≤ 150 pontos.
O CDAI mede a gravidade da doença ativa usando 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal).
A pontuação CDAI é calculada pela soma das pontuações ponderadas para cada item.
As pontuações do CDAI variam de 0 a 600, com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.
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Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta CDAI na semana 6
Prazo: Semana 6
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A resposta CDAI é definida como uma redução da linha de base na pontuação CDAI de ≥ 100 pontos. O CDAI mede a gravidade da doença ativa usando 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). A pontuação CDAI é calculada pela soma das pontuações ponderadas para cada item. As pontuações do CDAI variam de 0 a 600, com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença. |
Semana 6
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Mudança da linha de base no CDAI na semana 6
Prazo: Linha de base e semana 6
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O CDAI mede a gravidade da doença ativa usando 8 variáveis da doença (frequência de evacuações, gravidade da dor abdominal, grau de bem-estar geral, presença ou ausência de manifestações extraintestinais ou fístula, uso ou não de antidiarreicos, presença ou ausência de massa abdominal, hematócrito e peso corporal). A pontuação CDAI é calculada pela soma das pontuações ponderadas para cada item. As pontuações do CDAI variam de 0 a 600, com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora. |
Linha de base e semana 6
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a semana 12.
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico, incluindo o agravamento de uma condição médica pré-existente. O evento não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento do estudo. Um EA emergente do tratamento é um evento que ocorreu após o início do medicamento em estudo ou já estava presente antes do início do medicamento em estudo, mas piorou em intensidade ou frequência após o início do medicamento em estudo. Um EA grave é um evento adverso que atendeu a pelo menos um dos seguintes critérios:
O investigador avaliou se cada EA estava possivelmente relacionado ao medicamento do estudo. |
Da primeira dose do medicamento do estudo até a semana 12.
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Brodalumabe
Prazo: Após a primeira dose no Dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dias 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após EOI), dias 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Um subestudo farmacocinético (PK) opcional foi oferecido aos participantes em um subconjunto de locais e exigiu consentimento informado adicional. As concentrações séricas de brodalumab foram medidas usando um método analítico validado, ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA). O limite inferior de quantificação (LLOQ) para o ensaio foi de 0,0500 μg/mL. |
Após a primeira dose no Dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dias 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após EOI), dias 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Tempo até a concentração máxima observada (Tmax) de brodalumabe
Prazo: Após a primeira dose no Dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dias 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após EOI), dias 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Um subestudo farmacocinético (PK) opcional foi oferecido aos participantes em um subconjunto de locais e exigiu consentimento informado adicional. As concentrações séricas de brodalumab foram medidas usando um método analítico validado, ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA). O limite inferior de quantificação (LLOQ) para o ensaio foi de 0,0500 μg/mL. |
Após a primeira dose no Dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dias 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após EOI), dias 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Área sob a curva de concentração sérica versus tempo, do tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) para brodalumabe
Prazo: Após a primeira dose no Dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dias 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após EOI), dias 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Um subestudo farmacocinético (PK) opcional foi oferecido aos participantes em um subconjunto de locais e exigiu consentimento informado adicional. As concentrações séricas de brodalumab foram medidas usando um método analítico validado, ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA). O limite inferior de quantificação (LLOQ) para o ensaio foi de 0,0500 μg/mL. |
Após a primeira dose no Dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dias 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após EOI), dias 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Área sob a curva de concentração sérica versus tempo do tempo zero a 28 dias (AUC0-28) para brodalumabe
Prazo: Após a primeira dose no dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dia 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após a EOI), dias 32-34, 43 e 57.
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Um subestudo farmacocinético (PK) opcional foi oferecido aos participantes em um subconjunto de locais e exigiu consentimento informado adicional. As concentrações séricas de brodalumab foram medidas usando um método analítico validado, ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA). O limite inferior de quantificação (LLOQ) para o ensaio foi de 0,0500 μg/mL. |
Após a primeira dose no dia 1 (pré-dose e dentro de 15 minutos após o final da infusão [EOI]), dia 4-6, 15 e 29 (pré-dose) e após a segunda dose no dia 29 (pré-dose e dentro de 15 minutos após a EOI), dias 32-34, 43 e 57.
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- 20090072
- 2010-019544-39 (Número EudraCT)
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