Brodalumab (AMG 827) negli adulti con malattia di Crohn da moderata a grave
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'AMG 827 in soggetti con malattia di Crohn da moderata a grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Box Hill, Australia
- Research Site
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Fitzroy, Australia
- Research Site
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Fremantle, Australia
- Research Site
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia
- Research Site
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Bonheiden, Belgio
- Research Site
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Gent, Belgio
- Research Site
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Leuven, Belgio
- Research Site
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Roeselare, Belgio
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Research Site
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Victoria, British Columbia, Canada
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada
- Research Site
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London, Ontario, Canada
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Research Site
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Lille cedex, Francia
- Research Site
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Nice Cedex 3, Francia
- Research Site
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Paris, Francia
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia
- Research Site
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Toulouse Cedex 09, Francia
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia
- Research Site
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Amsterdam, Olanda
- Research Site
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Maastricht, Olanda
- Research Site
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Rotterdam, Olanda
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia
- Research Site
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Olsztyn, Polonia
- Research Site
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Opole, Polonia
- Research Site
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Sopot, Polonia
- Research Site
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Barcelona, Spagna
- Research Site
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Madrid, Spagna
- Research Site
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Galicia
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Pontevedra, Galicia, Spagna
- Research Site
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Santiago de Compostela, Galicia, Spagna
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti
- Research Site
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Dothan, Alabama, Stati Uniti
- Research Site
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Arkansas
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Lowell, Arkansas, Stati Uniti
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti
- Research Site
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Miami, Florida, Stati Uniti
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, Stati Uniti
- Research Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti
- Research Site
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Missouri
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Mexico, Missouri, Stati Uniti
- Research Site
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New Jersey
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Egg Harbor Township, New Jersey, Stati Uniti
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Stati Uniti
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
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Wilmington, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Stati Uniti
- Research Site
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti
- Research Site
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Utah
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Logan, Utah, Stati Uniti
- Research Site
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Ogden, Utah, Stati Uniti
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Diagnosi di malattia di Crohn ileale, ileo-colonica o del colon per un minimo di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
- Malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva, come definita da un punteggio CDAI >250 e <450 al basale
- Evidenza di infiammazione attiva
Criteri di esclusione:
- Sindrome dell'intestino corto
- Stenosi con sintomi ostruttivi entro 3 mesi
- Chirurgia intestinale entro 3 mesi
- Ileostomia e/o colostomia
- Qualsiasi sacca gastrica o intestinale
- Colite ulcerosa
- Evidenza di un ascesso infetto
- Perforazione intestinale o evidenza di ostruzione non infiammatoria durante i 6 mesi
- Feci positive per tossina C. Difficile allo screening
- Presenza di infezione attiva che richiede trattamento
- Infezione grave entro 8 settimane
- Condizioni mediche concomitanti significative
- Incinta o allattamento
- Anomalie di laboratorio significative
- Qualsiasi agente anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) entro 2 mesi
- Clisteri di steroidi entro 2 settimane
- Tysabri (natalizumab) entro 1 anno
- Agenti biologici (p. es., ustekinumab), procedure sperimentali o vaccini vivi entro 3 mesi
- Ciclosporina, micofenolato mofetile, sirolimus (rapamicina), talidomide o tacrolimus entro 2 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo per via endovenosa al basale e alla settimana 4.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) per almeno 30 minuti.
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Sperimentale: Brodalumab 210 mg
I partecipanti hanno ricevuto 210 mg di brodalumab per via endovenosa al basale e alla settimana 4.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) per almeno 30 minuti.
Altri nomi:
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Sperimentale: Brodalumab 350 mg
I partecipanti hanno ricevuto 350 mg di brodalumab per via endovenosa al basale e alla settimana 4.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) per almeno 30 minuti.
Altri nomi:
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Sperimentale: Brodalumab 700 mg
I partecipanti hanno ricevuto 700 mg di brodalumab per via endovenosa al basale e alla settimana 4.
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Somministrato come infusione endovenosa (IV) per almeno 30 minuti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione clinica alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
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La remissione clinica è definita da un punteggio CDAI di ≤ 150 punti.
Il CDAI misura la gravità della malattia attiva utilizzando 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o meno di assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo).
Il punteggio CDAI viene calcolato sommando i punteggi ponderati per ciascun elemento.
I punteggi CDAI vanno da 0 a 600, con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia.
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Settimana 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta CDAI alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
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La risposta CDAI è definita come una riduzione rispetto al basale del punteggio CDAI di ≥ 100 punti. Il CDAI misura la gravità della malattia attiva utilizzando 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o meno di assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). Il punteggio CDAI viene calcolato sommando i punteggi ponderati per ciascun elemento. I punteggi CDAI vanno da 0 a 600, con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia. |
Settimana 6
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Variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale e settimana 6
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Il CDAI misura la gravità della malattia attiva utilizzando 8 variabili di malattia (frequenza delle feci, gravità del dolore addominale, grado di benessere generale, presenza o assenza di manifestazioni extraintestinali o fistole, uso o meno di agenti antidiarroici, presenza o meno di assenza di massa addominale, ematocrito e peso corporeo). Il punteggio CDAI viene calcolato sommando i punteggi ponderati per ciascun elemento. I punteggi CDAI vanno da 0 a 600, con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento. |
Basale e settimana 6
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 12.
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, incluso il peggioramento di una condizione medica preesistente. L'evento non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento in studio. Un evento avverso emergente dal trattamento è un evento che si è verificato dopo l'inizio del farmaco in studio o era già presente prima dell'inizio del farmaco in studio ma è peggiorato in intensità o frequenza dopo l'inizio del farmaco in studio. Un evento avverso grave è un evento avverso che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:
Lo sperimentatore ha valutato se ciascun evento avverso fosse possibilmente correlato al farmaco in studio. |
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 12.
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Concentrazione massima osservata (Cmax) di Brodalumab
Lasso di tempo: Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Un sottostudio farmacocinetico (PK) facoltativo è stato offerto ai partecipanti in un sottoinsieme di siti e ha richiesto un consenso informato aggiuntivo. Le concentrazioni sieriche di brodalumab sono state misurate utilizzando un metodo analitico convalidato, il test di immusosorbente legato all'enzima (ELISA). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il dosaggio era 0,0500 μg/mL. |
Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) di Brodalumab
Lasso di tempo: Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Un sottostudio farmacocinetico (PK) facoltativo è stato offerto ai partecipanti in un sottoinsieme di siti e ha richiesto un consenso informato aggiuntivo. Le concentrazioni sieriche di brodalumab sono state misurate utilizzando un metodo analitico convalidato, il test di immusosorbente legato all'enzima (ELISA). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il dosaggio era 0,0500 μg/mL. |
Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo, dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) per Brodalumab
Lasso di tempo: Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Un sottostudio farmacocinetico (PK) facoltativo è stato offerto ai partecipanti in un sottoinsieme di siti e ha richiesto un consenso informato aggiuntivo. Le concentrazioni sieriche di brodalumab sono state misurate utilizzando un metodo analitico convalidato, il test di immusosorbente legato all'enzima (ELISA). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il dosaggio era 0,0500 μg/mL. |
Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43, 57, 64-66 e 85.
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Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo dal tempo zero a 28 giorni (AUC0-28) per Brodalumab
Lasso di tempo: Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43 e 57.
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Un sottostudio farmacocinetico (PK) facoltativo è stato offerto ai partecipanti in un sottoinsieme di siti e ha richiesto un consenso informato aggiuntivo. Le concentrazioni sieriche di brodalumab sono state misurate utilizzando un metodo analitico convalidato, il test di immusosorbente legato all'enzima (ELISA). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il dosaggio era 0,0500 μg/mL. |
Dopo la prima dose il giorno 1 (pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione [EOI]), i giorni 4-6, 15 e 29 (pre-dose) e dopo la seconda dose il giorno 29 (pre-dose e entro 15 minuti dopo EOI), giorni 32-34, 43 e 57.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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- 20090072
- 2010-019544-39 (Numero EudraCT)
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