Brodalumab (AMG 827) en adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de AMG 827 en sujetos con enfermedad de Crohn de moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Box Hill, Australia
- Research Site
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Fitzroy, Australia
- Research Site
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Fremantle, Australia
- Research Site
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia
- Research Site
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Bonheiden, Bélgica
- Research Site
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Gent, Bélgica
- Research Site
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Leuven, Bélgica
- Research Site
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Roeselare, Bélgica
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Research Site
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Research Site
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London, Ontario, Canadá
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Research Site
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Barcelona, España
- Research Site
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Madrid, España
- Research Site
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Galicia
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Pontevedra, Galicia, España
- Research Site
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Santiago de Compostela, Galicia, España
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- Research Site
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Dothan, Alabama, Estados Unidos
- Research Site
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Arkansas
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Lowell, Arkansas, Estados Unidos
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Louisiana
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Hammond, Louisiana, Estados Unidos
- Research Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Research Site
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Missouri
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Mexico, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
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New Jersey
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Egg Harbor Township, New Jersey, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Utah
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Logan, Utah, Estados Unidos
- Research Site
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Ogden, Utah, Estados Unidos
- Research Site
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Lille cedex, Francia
- Research Site
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Nice Cedex 3, Francia
- Research Site
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Paris, Francia
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia
- Research Site
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Toulouse Cedex 09, Francia
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos
- Research Site
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Maastricht, Países Bajos
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia
- Research Site
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Olsztyn, Polonia
- Research Site
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Opole, Polonia
- Research Site
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Sopot, Polonia
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con enfermedad de Crohn ileal, ileo-colónica o colónica durante un mínimo de 6 meses antes de iniciar el fármaco del estudio
- Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave, definida por una puntuación CDAI > 250 y < 450 al inicio
- Evidencia de inflamación activa
Criterio de exclusión:
- Síndrome del intestino corto
- Estenosis con síntomas obstructivos dentro de los 3 meses
- Cirugía intestinal en 3 meses
- Ileostomía y/o colostomía
- Cualquier bolsa gástrica o intestinal
- Colitis ulcerosa
- Evidencia de un absceso infectado
- Perforación intestinal o evidencia de obstrucción no inflamatoria durante los 6 meses
- Heces positivas para la toxina C. Difficile en la selección
- Presencia de infección activa que requiere tratamiento
- Infección grave dentro de las 8 semanas
- Condiciones médicas concurrentes significativas
- embarazada o amamantando
- Anomalías significativas de laboratorio
- Cualquier agente anti-factor de necrosis tumoral (TNF) dentro de los 2 meses
- Enemas de esteroides dentro de 2 semanas
- Tysabri (natalizumab) dentro de 1 año
- Agentes biológicos (p. ej., ustekinumab), procedimientos experimentales o vacunas vivas dentro de los 3 meses
- Ciclosporina, micofenolato mofetil, sirolimus (rapamicina), talidomida o tacrolimus dentro de los 2 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo por vía intravenosa al inicio y en la semana 4.
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Administrado como una infusión intravenosa (IV) durante al menos 30 minutos.
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Experimental: Brodalumab 210 mg
Los participantes recibieron 210 mg de brodalumab por vía intravenosa al inicio y en la semana 4.
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Administrado como una infusión intravenosa (IV) durante al menos 30 minutos.
Otros nombres:
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Experimental: Brodalumab 350 mg
Los participantes recibieron 350 mg de brodalumab por vía intravenosa al inicio y en la semana 4.
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Administrado como una infusión intravenosa (IV) durante al menos 30 minutos.
Otros nombres:
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Experimental: Brodalumab 700 mg
Los participantes recibieron 700 mg de brodalumab por vía intravenosa al inicio y en la semana 4.
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Administrado como una infusión intravenosa (IV) durante al menos 30 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica en la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
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La remisión clínica se define por una puntuación CDAI de ≤ 150 puntos.
El CDAI mide la gravedad de la enfermedad activa utilizando 8 variables de enfermedad (frecuencia de deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal).
La puntuación del CDAI se calcula sumando las puntuaciones ponderadas de cada elemento.
Los puntajes de CDAI varían de 0 a 600, y los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de CDAI en la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
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La respuesta de CDAI se define como una reducción desde el inicio en la puntuación de CDAI de ≥ 100 puntos. El CDAI mide la gravedad de la enfermedad activa utilizando 8 variables de enfermedad (frecuencia de deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). La puntuación del CDAI se calcula sumando las puntuaciones ponderadas de cada elemento. Los puntajes de CDAI varían de 0 a 600, y los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad. |
Semana 6
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Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
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El CDAI mide la gravedad de la enfermedad activa utilizando 8 variables de enfermedad (frecuencia de deposiciones, intensidad del dolor abdominal, grado de bienestar general, presencia o ausencia de manifestaciones extraintestinales o fístula, uso o no de antidiarreicos, presencia o ausencia de masa abdominal, hematocrito y peso corporal). La puntuación del CDAI se calcula sumando las puntuaciones ponderadas de cada elemento. Los puntajes de CDAI varían de 0 a 600, y los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. |
Línea de base y semana 6
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la semana 12.
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Un evento adverso (AA) es cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico, incluido el empeoramiento de una condición médica preexistente. El evento no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento del estudio. Un EA emergente del tratamiento es un evento que ocurrió después del inicio del fármaco del estudio o que ya estaba presente antes del inicio del fármaco del estudio pero empeoró en intensidad o frecuencia después del inicio del fármaco del estudio. Un EA grave es un evento adverso que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
El investigador evaluó si cada EA estaba posiblemente relacionado con el fármaco del estudio. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la semana 12.
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Concentración máxima observada (Cmax) de brodalumab
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43, 57, 64-66 y 85.
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Se ofreció un subestudio farmacocinético (PK) opcional a los participantes en un subconjunto de sitios y se requirió un consentimiento informado adicional. Las concentraciones séricas de brodalumab se midieron utilizando un método analítico validado, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el ensayo fue de 0,0500 μg/mL. |
Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43, 57, 64-66 y 85.
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Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de brodalumab
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43, 57, 64-66 y 85.
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Se ofreció un subestudio farmacocinético (PK) opcional a los participantes en un subconjunto de sitios y se requirió un consentimiento informado adicional. Las concentraciones séricas de brodalumab se midieron utilizando un método analítico validado, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el ensayo fue de 0,0500 μg/mL. |
Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43, 57, 64-66 y 85.
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Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo, desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUClast) para brodalumab
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43, 57, 64-66 y 85.
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Se ofreció un subestudio farmacocinético (PK) opcional a los participantes en un subconjunto de sitios y se requirió un consentimiento informado adicional. Las concentraciones séricas de brodalumab se midieron utilizando un método analítico validado, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el ensayo fue de 0,0500 μg/mL. |
Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43, 57, 64-66 y 85.
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Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde tiempo cero hasta 28 días (AUC0-28) para brodalumab
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43 y 57.
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Se ofreció un subestudio farmacocinético (PK) opcional a los participantes en un subconjunto de sitios y se requirió un consentimiento informado adicional. Las concentraciones séricas de brodalumab se midieron utilizando un método analítico validado, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el ensayo fue de 0,0500 μg/mL. |
Después de la primera dosis el día 1 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión [EOI]), los días 4-6, 15 y 29 (antes de la dosis) y después de la segunda dosis el día 29 (antes de la dosis y dentro de los 15 minutos posteriores a la EOI), los días 32-34, 43 y 57.
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- 20090072
- 2010-019544-39 (Número EudraCT)
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