Alta dose de bussulfano e alta dose de ciclofosfamida seguido de transplante de medula óssea de doador no tratamento de pacientes com leucemia, síndrome mielodisplásica, mieloma múltiplo ou linfoma Hodgkin ou não Hodgkin recorrente
5 de agosto de 2010 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center
Alta dose de bussulfano, alta dose de ciclofosfamida e transplante alogênico de medula óssea para leucemia, síndromes mielodisplásicas, mieloma múltiplo e linfoma
JUSTIFICAÇÃO: A administração de altas doses de drogas quimioterápicas, como busulfan e ciclofosfamida, antes de um transplante de medula óssea de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. A administração de ciclosporina, metilprednisolona e metotrexato após o transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este ensaio clínico estuda altas doses de busulfan e altas doses de ciclofosfamida seguido de transplante de medula óssea de doadores no tratamento de pacientes com leucemia, síndrome mielodisplásica, mieloma múltiplo ou Hodgkin recorrente ou linfoma não-Hodgkin.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Linfoma de Burkitt
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Leucemia Megacarioblástica Aguda do Adulto (M7)
- Leucemia Monoblástica Aguda do Adulto (M5a)
- Adulto Leucemia Monocítica Aguda (M5b)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Com Maturação (M2)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Sem Maturação (M1)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos com Del(5q)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13;q22)
- Adulto Leucemia Mielomonocítica Aguda (M4)
- Adulto Eritroleucemia (M6a)
- Leucemia Eritroide Pura do Adulto (M6b)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto em Remissão
- Leucemia Mielóide Aguda Infantil em Remissão
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Leucemia Mielóide Crônica de Fase Acelerada
- Leucemia Linfoblástica Aguda do Adulto em Remissão
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com T(15;17)(q22;q12)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com T(16;16)(p13;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com T(8;21)(q22;q22)
- Leucemia Promielocítica Aguda do Adulto (M3)
- Linfoma de células T/NK extranodal tipo nasal adulto
- Eritroleucemia Aguda na Infância (M6)
- Leucemia Linfoblástica Aguda Infantil em Remissão
- Leucemia Megacariocítica Aguda Infantil (M7)
- Leucemia Monoblástica Aguda Infantil (M5a)
- Leucemia Monocítica Aguda Infantil (M5b)
- Leucemia Mieloblástica Aguda Infantil com Maturação (M2)
- Leucemia Mieloblástica Aguda Infantil Sem Maturação (M1)
- Leucemia Mielomonocítica Aguda Infantil (M4)
- Leucemia Promielocítica Aguda Infantil (M3)
- Leucemia Mielóide Crônica na Infância
- Síndromes Mielodisplásicas na Infância
- Fase Crônica Leucemia Mielóide Crônica
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células B
- Síndromes Mielodisplásicas De Novo
- Linfoma hepatoesplênico de células T
- Linfoma Intraocular
- Linfoma periférico de células T
- Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
- Síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente em Adultos
- Granulomatose Linfomatóide Adulto Grau III Recorrente
- Linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- Linfoma não Hodgkin adulto recorrente
- Leucemia/Linfoma Recorrente de Células T do Adulto
- Leucemia linfoblástica aguda recorrente na infância
- Leucemia Mielóide Aguda na Infância Recorrente
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Micose Fungóide Recorrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Mieloma Múltiplo Refratário
- Leucemia Mielóide Crônica Recidivante
- Síndromes Mielodisplásicas Secundárias
- Linfoma do Intestino Delgado
- Linfoma Testicular
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar a toxicidade e eficácia do regime quimioterápico de alta dose que emprega busulfan, ciclofosfamida e transplante alogênico de medula óssea.
II. Verificar a viabilidade (segurança) e eficácia do uso de regime quimioterápico intensivo (busulfan e ciclofosfamida) seguido de transplante alogênico de medula óssea em pacientes com leucemia, síndromes mielodisplásicas, mieloma múltiplo e linfoma.
CONTORNO:
QUIMIOTERAPIA DE ALTA DOSE: Os pacientes recebem busulfan oral a cada 6 horas nos dias -8 a -5 e ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -4 e -3, ou -4 a -2.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea IV durante 2-3 horas no dia 0.
PROFILAXIA DA DOENÇA ENXERTO CONTRA HOSPEDEIRO: Os pacientes recebem ciclosporina IV durante 6 horas no dia -1, durante 10 horas duas vezes ao dia nos dias 0-20 e depois por via oral a cada 12 horas começando no dia 21 e continuando por 12 meses com redução gradual às 9 meses. Os pacientes também recebem metilprednisolona IV ou por via oral começando no dia 8 e continuando por 7 meses com redução gradual aos 4 meses. Alguns pacientes também podem receber metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério
- Leucemia não linfocítica aguda (FAB tipos M1-M7) na primeira ou segunda remissão, ou primeira ou segunda recidiva óssea ou medular (>31% de blastos de medula e sem blastos periféricos circulantes)
- Todos os pacientes com leucemia promielocítica aguda em primeira remissão completa que receberam ácido retinóico e quimioterapia não são elegíveis
- Leucemia linfocítica aguda na primeira ou segunda remissão, ou primeira ou segunda recidiva precoce da medula óssea (31% de blastos na medula e sem blastos periféricos circulantes)
- Pacientes pediátricos ALL em primeira remissão completa não são elegíveis
- Leucemia mielóide crônica na primeira ou segunda fase crônica, ou fase acelerada
- Síndrome mielodisplásica = < 50 anos
- Pacientes com linfoma com idade = < 50 anos (não Hodgkins ou Hodgkins) na primeira ou segunda recidiva, ou doença refratária, que são inelegíveis para transplante autólogo de medula óssea devido a tumor na medula óssea
- Pacientes com mieloma múltiplo com idade = < 50 anos que recidivaram ou são refratários a pelo menos 2 regimes de quimiorradiação ou quimioterapia
- Pacientes que falharam em um transplante alogênico de medula óssea anterior
- Pacientes com erros inatos do metabolismo
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
- Os pacientes devem ser anticorpos anti-HTLV-III (HIV) negativos
- Pacientes com leucemia aguda e crônica devem ter idade = < 50 anos; pacientes com até 60 anos de idade para qualquer uma dessas doenças que tenham um doador singênico são elegíveis
- Pacientes (ou doadores de medula óssea) que são positivos para anticorpos HTLV-III (HIV) não são elegíveis para este estudo
- Os pacientes não devem ter infecção ativa
- Os pacientes não devem receber agentes quimioterápicos citotóxicos por pelo menos 4 semanas antes do início do regime de condicionamento do transplante
- É recomendado, mas não obrigatório, que pacientes com leucemia aguda submetidos a transplante em primeira remissão tenham recebido pelo menos um curso de terapia de consolidação
- Pacientes submetidos a transplante em recidiva precoce são elegíveis para transplante apenas na primeira e na segunda recidiva
- Os pacientes não devem ter histórico de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao transplante, angina pectoris que requeira terapia com nitrato, disritmia ventricular maior não controlada, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada
- Uma fração de varredura de radionuclídeos de pool fechado deve ser >= 50%
- A creatinina sérica deve ser =< 1,8% e a depuração da creatinina em 24 horas deve ser >= 60ml/min
- A bilirrubina direta sérica >= 1,8 mg%, ou SGOT ou SGPT sérico > duas vezes o normal excluirá os pacientes deste estudo
- Doença sintomática grave do SNC de qualquer etiologia diferente da leucemia do SNC excluirá os pacientes do estudo
- VEF1 e DLco (corrigido) devem ser >= 60% do normal
- pO2 > 60mmHg
- Diabetes melito dependente de insulina ou disfunção tireoidiana ou adrenal importante descompensada tornam os pacientes inelegíveis
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido
- Pacientes tratados anteriormente com radioterapia acima de 1.000 cGy (rads) para qualquer porta torácica ou abdominal, ou acima de 3.000 cGy (rads) para portas crânio-espinhais, que não são elegíveis para outros protocolos, são elegíveis para este estudo
- DOADOR: Todos os irmãos genotipicamente HLA- ou D/DR idênticos são elegíveis para serem doadores de medula óssea, desde que sua condição médica geral permita o uso seguro de anestesia geral ou espinhal; doadores selecionados que não são HLA idênticos podem ser considerados para uso, desde que sejam idênticos a D/DR, compatíveis com MLC e estejam em boas condições para serem submetidos com segurança à anestesia espinhal ou geral
- DOADOR: Este protocolo permitirá o uso de doadores não aparentados, mas HLA-A, b, C, D/Dr idênticos e compatíveis com MLC (cultura mista de linfócitos)
- O paciente deve ter seguro adequado para cobrir os custos do transplante e hospitalização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço eu
QUIMIOTERAPIA DE ALTA DOSE: Os pacientes recebem busulfan oral a cada 6 horas nos dias -8 a -5 e ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -4 e -3, ou -4 a -2. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea IV durante 2-3 horas no dia 0. PROFILAXIA DA DOENÇA ENXERTO CONTRA HOSPEDEIRO: Os pacientes recebem ciclosporina IV durante 6 horas no dia -1, durante 10 horas duas vezes ao dia nos dias 0-20 e depois por via oral a cada 12 horas começando no dia 21 e continuando por 12 meses com redução gradual às 9 meses. Os pacientes também recebem metilprednisolona IV ou por via oral começando no dia 8 e continuando por 7 meses com redução gradual aos 4 meses. Alguns pacientes também podem receber metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6. |
Dado oralmente
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea IV durante 2-3 horas no dia 0.
Outros nomes:
Dado IV ou por via oral
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou por via oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta
Prazo: obtido com pelo menos um mês de intervalo começando não antes de dois meses após a infusão de medula
|
nenhuma evidência de leucemia, conforme avaliado por dois esfregaços de sangue periférico e dois aspirados e biópsias de medula óssea.
Os dados de sobrevida livre de doença e global serão computados a partir do dia da infusão de medula.
|
obtido com pelo menos um mês de intervalo começando não antes de dois meses após a infusão de medula
|
|
Toxicidade avaliada por NCI CTC e critérios de toxicidade de enxerto (medula óssea)
Prazo: duas vezes por semana
|
duas vezes por semana
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hillard Lazarus, Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 1988
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2000
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
9 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de agosto de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2010
Última verificação
1 de agosto de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Vírus Tumorais
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Leucemia de Células B
- Neoplasias oculares
- Linfadenopatia
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Doença de Hodgkin
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Micoses
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
- Linfoma Plasmablástico
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Monocítica Aguda
- Leucemia Megacarioblástica Aguda
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Mielóide de Fase Crônica
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Leucemia de Células T
- Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto
- Micose Fungóide
- Síndrome de Sezary
- Linfoma de Células Grandes Anaplásico
- Granulomatose Linfomatóide
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Leucemia Mieloide Fase Acelerada
- Linfoma Extranodal de Células NK-T
- Linfoma Intraocular
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Linfadenopatia imunoblástica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Ciclofosfamida
- Metotrexato
- Busulfan
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- CWRU1494T
- NCI-2010-01793
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .