- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01276951
Ensaio clínico controlado para determinar a dose eficaz de cacau na redução da pressão arterial
Ensaio Clínico Controlado do Efeito do Consumo de Cacau na Redução da Pressão Arterial e na Modulação da Inflamação Endotelial em Hipertensos Adjudicados a uma Entidade Promotora de Saúde.
Na Colômbia, a doença isquêmica do coração e o acidente vascular cerebral são uma das causas mais importantes de morte em pessoas de 45 anos. O atendimento dos casos de doença representa altos custos para o sistema de saúde em particular e para a sociedade em geral, devido à perda de anos produtivos de vida e custos para o cuidado das sequelas. A hipertensão (HA) é um dos fatores de risco evitáveis para os principais distúrbios cerebrovasculares. A fisiopatologia da hipertensão essencial é complexa e depende da interação de fatores genéticos e ambientais. Entre os elementos determinantes estão o aumento da atividade do sistema nervoso simpático, a vasoconstrição e superprodução de hormônios associados à retenção de sódio, a interrupção da secreção de renina com aumento da produção de aldosterona e angiotensina II, a desregulação do sistema das cininas, o aumento da resistência vascular periférica e atividade dos fatores de crescimento na aterogênese e disfunção endotelial vascular, aumento do débito cardíaco, diabetes mellitus, obesidade, e menor produção de vasodilatadores como o peptídeo natriurético cerebral (BNP), as prostaciclinas e o óxido nítrico (NO), entre outros.
O cacau é um alimento rico em flavonoides, que estimulam a atividade enzimática da óxido nítrico sintase endotelial (e-NOS), responsável pela produção de NO no músculo liso vascular. Os flavonoides modulam a síntese de substâncias inflamatórias derivadas das células endoteliais e do sistema imunológico.
Em um estudo recente descobriu que com alguns gramas de cacau consegue-se uma redução significativa da pressão arterial, por isso os pesquisadores propõem um ensaio clínico controlado para avaliar o efeito de diferentes doses de cacau na pressão arterial e inflamação endotelial em homens com hipertensão essencial, estágio I-II sem lesão de órgão-alvo, além de monoterapia farmacológica definida para o manejo de sua doença. Os investigadores esperam determinar uma dose óptima de cacau, com efeitos a longo prazo, pelo seu elevado teor de flavonóides, melhora os parâmetros cardiovasculares e endoteliais com a vantagem de ser uma introdução económica e fácil nos hábitos do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colômbia, 05001000
- Sede Investigaciones Universitarias, Universidad de Antioquia
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho
- Idade: 18 - 65 anos
- Reside na cidade de Medellín
- Anexado do regime contributivo do Sistema de Saúde Colombiano
- Hipertensão Arterial Essencial, estágio I ou II.
- Estar recebendo terapia farmacológica (máximo de 2 medicamentos), cuja dose foi estável por oito semanas antes da entrada no estudo.
- Desejo voluntário de consumir 6,5; 12; 25 ou 50 gramas de chocolate por dia durante 18 semanas.
- Desejo voluntário de participar do estudo e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- hipertensão secundária
- Lesão em órgão-alvo: coração, rim, cérebro e retina
- Presença de diabetes melito
- IMC (Índice de Massa Corporal) maior ou igual a 30
- Fumante atual ou com menos de quatro semanas de abstinência de tabaco
- Consumir substâncias antiplaquetárias
- Consumo regular de antioxidantes e multivitaminas
- Durante o estudo foi excluído qualquer participante que apresentasse aumento súbito da pressão arterial: PAS maior ou igual a 180 mmHg e/ou PAD maior ou igual a 110 mmHg.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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No início e depois a cada 2 semanas, cada participante receberá diferentes gramas de chocolate, de acordo com o grupo ao qual está alocado.
A pressão arterial será determinada no início do estudo, nona e décima oitava semana, levando em consideração os protocolos estabelecidos em 2007 pela Sociedade Europeia de Cardiologia e Hipertensão.
Como a pressão arterial sofre variações ao longo do dia e a aferição dos ambulatórios de saúde pode gerar alterações emocionais que induzem alterações nesse quadro clínico, que para fins deste estudo é a principal variável de desfecho, haverá monitoramento 24 horas da pressão arterial no início e fim do estudo.
No estudo será determinado o índice de massa corporal (IMC) pela razão do peso em quilogramas sobre a estatura em metros ao quadrado, para o qual a medida antropométrica será feita na primeira, nona e décima oitava semana da seguinte forma: O peso será aferido com um Balança eletrônica de sensibilidade de 0,05 g com capacidade de 150 kg.
Seremos classificados com base nos pontos de corte do IMC dados pela OMS-OPAS (1993) e adotados pelo Ministério da Saúde da Colômbia (2000).
Com o objetivo de conhecer os hábitos alimentares, será feito com base em um recordatório alimentar das últimas 24 horas, levando em consideração que não é precedido por um dia especial de alimentação (domingos, feriados, comemorações).
Para calcular com mais precisão os nutrientes dos alimentos ingeridos, serão utilizados módulos.
Na admissão e ao final do estudo serão obtidos após 12 horas de jejum, 8 mL de sangue em tubo seco sem anticoagulante e 30 mL de sangue em tubos de heparina, devidamente etiquetados com o código atribuído ao participante.
A amostra será utilizada para determinar o perfil lipídico completo (triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e colesterol VLDL), estado de oxidação da lipoproteína de baixa densidade (oxLDL) e cultura de células mononucleares.
O soro restante foi mantido a -20°C para uso caso seja necessário repetir qualquer estudo.
Será utilizado o sobrenadante da cultura de células mononucleares para quantificar a produção de interleucina um beta, interleucina dois, fator de necrose tumoral alfa por ELISA com kits disponíveis comercialmente para este fim.
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Comparador Ativo: Grupo de Dose 6,5g
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No início e depois a cada 2 semanas, cada participante receberá diferentes gramas de chocolate, de acordo com o grupo ao qual está alocado.
A pressão arterial será determinada no início do estudo, nona e décima oitava semana, levando em consideração os protocolos estabelecidos em 2007 pela Sociedade Europeia de Cardiologia e Hipertensão.
Como a pressão arterial sofre variações ao longo do dia e a aferição dos ambulatórios de saúde pode gerar alterações emocionais que induzem alterações nesse quadro clínico, que para fins deste estudo é a principal variável de desfecho, haverá monitoramento 24 horas da pressão arterial no início e fim do estudo.
No estudo será determinado o índice de massa corporal (IMC) pela razão do peso em quilogramas sobre a estatura em metros ao quadrado, para o qual a medida antropométrica será feita na primeira, nona e décima oitava semana da seguinte forma: O peso será aferido com um Balança eletrônica de sensibilidade de 0,05 g com capacidade de 150 kg.
Seremos classificados com base nos pontos de corte do IMC dados pela OMS-OPAS (1993) e adotados pelo Ministério da Saúde da Colômbia (2000).
Com o objetivo de conhecer os hábitos alimentares, será feito com base em um recordatório alimentar das últimas 24 horas, levando em consideração que não é precedido por um dia especial de alimentação (domingos, feriados, comemorações).
Para calcular com mais precisão os nutrientes dos alimentos ingeridos, serão utilizados módulos.
Na admissão e ao final do estudo serão obtidos após 12 horas de jejum, 8 mL de sangue em tubo seco sem anticoagulante e 30 mL de sangue em tubos de heparina, devidamente etiquetados com o código atribuído ao participante.
A amostra será utilizada para determinar o perfil lipídico completo (triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e colesterol VLDL), estado de oxidação da lipoproteína de baixa densidade (oxLDL) e cultura de células mononucleares.
O soro restante foi mantido a -20°C para uso caso seja necessário repetir qualquer estudo.
Será utilizado o sobrenadante da cultura de células mononucleares para quantificar a produção de interleucina um beta, interleucina dois, fator de necrose tumoral alfa por ELISA com kits disponíveis comercialmente para este fim.
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Comparador Ativo: Grupo de Dose 12g
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No início e depois a cada 2 semanas, cada participante receberá diferentes gramas de chocolate, de acordo com o grupo ao qual está alocado.
A pressão arterial será determinada no início do estudo, nona e décima oitava semana, levando em consideração os protocolos estabelecidos em 2007 pela Sociedade Europeia de Cardiologia e Hipertensão.
Como a pressão arterial sofre variações ao longo do dia e a aferição dos ambulatórios de saúde pode gerar alterações emocionais que induzem alterações nesse quadro clínico, que para fins deste estudo é a principal variável de desfecho, haverá monitoramento 24 horas da pressão arterial no início e fim do estudo.
No estudo será determinado o índice de massa corporal (IMC) pela razão do peso em quilogramas sobre a estatura em metros ao quadrado, para o qual a medida antropométrica será feita na primeira, nona e décima oitava semana da seguinte forma: O peso será aferido com um Balança eletrônica de sensibilidade de 0,05 g com capacidade de 150 kg.
Seremos classificados com base nos pontos de corte do IMC dados pela OMS-OPAS (1993) e adotados pelo Ministério da Saúde da Colômbia (2000).
Com o objetivo de conhecer os hábitos alimentares, será feito com base em um recordatório alimentar das últimas 24 horas, levando em consideração que não é precedido por um dia especial de alimentação (domingos, feriados, comemorações).
Para calcular com mais precisão os nutrientes dos alimentos ingeridos, serão utilizados módulos.
Na admissão e ao final do estudo serão obtidos após 12 horas de jejum, 8 mL de sangue em tubo seco sem anticoagulante e 30 mL de sangue em tubos de heparina, devidamente etiquetados com o código atribuído ao participante.
A amostra será utilizada para determinar o perfil lipídico completo (triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e colesterol VLDL), estado de oxidação da lipoproteína de baixa densidade (oxLDL) e cultura de células mononucleares.
O soro restante foi mantido a -20°C para uso caso seja necessário repetir qualquer estudo.
Será utilizado o sobrenadante da cultura de células mononucleares para quantificar a produção de interleucina um beta, interleucina dois, fator de necrose tumoral alfa por ELISA com kits disponíveis comercialmente para este fim.
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Comparador Ativo: Grupo de Dose 25g
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No início e depois a cada 2 semanas, cada participante receberá diferentes gramas de chocolate, de acordo com o grupo ao qual está alocado.
A pressão arterial será determinada no início do estudo, nona e décima oitava semana, levando em consideração os protocolos estabelecidos em 2007 pela Sociedade Europeia de Cardiologia e Hipertensão.
Como a pressão arterial sofre variações ao longo do dia e a aferição dos ambulatórios de saúde pode gerar alterações emocionais que induzem alterações nesse quadro clínico, que para fins deste estudo é a principal variável de desfecho, haverá monitoramento 24 horas da pressão arterial no início e fim do estudo.
No estudo será determinado o índice de massa corporal (IMC) pela razão do peso em quilogramas sobre a estatura em metros ao quadrado, para o qual a medida antropométrica será feita na primeira, nona e décima oitava semana da seguinte forma: O peso será aferido com um Balança eletrônica de sensibilidade de 0,05 g com capacidade de 150 kg.
Seremos classificados com base nos pontos de corte do IMC dados pela OMS-OPAS (1993) e adotados pelo Ministério da Saúde da Colômbia (2000).
Com o objetivo de conhecer os hábitos alimentares, será feito com base em um recordatório alimentar das últimas 24 horas, levando em consideração que não é precedido por um dia especial de alimentação (domingos, feriados, comemorações).
Para calcular com mais precisão os nutrientes dos alimentos ingeridos, serão utilizados módulos.
Na admissão e ao final do estudo serão obtidos após 12 horas de jejum, 8 mL de sangue em tubo seco sem anticoagulante e 30 mL de sangue em tubos de heparina, devidamente etiquetados com o código atribuído ao participante.
A amostra será utilizada para determinar o perfil lipídico completo (triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e colesterol VLDL), estado de oxidação da lipoproteína de baixa densidade (oxLDL) e cultura de células mononucleares.
O soro restante foi mantido a -20°C para uso caso seja necessário repetir qualquer estudo.
Será utilizado o sobrenadante da cultura de células mononucleares para quantificar a produção de interleucina um beta, interleucina dois, fator de necrose tumoral alfa por ELISA com kits disponíveis comercialmente para este fim.
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Comparador Ativo: Grupo Dose 50g
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No início e depois a cada 2 semanas, cada participante receberá diferentes gramas de chocolate, de acordo com o grupo ao qual está alocado.
A pressão arterial será determinada no início do estudo, nona e décima oitava semana, levando em consideração os protocolos estabelecidos em 2007 pela Sociedade Europeia de Cardiologia e Hipertensão.
Como a pressão arterial sofre variações ao longo do dia e a aferição dos ambulatórios de saúde pode gerar alterações emocionais que induzem alterações nesse quadro clínico, que para fins deste estudo é a principal variável de desfecho, haverá monitoramento 24 horas da pressão arterial no início e fim do estudo.
No estudo será determinado o índice de massa corporal (IMC) pela razão do peso em quilogramas sobre a estatura em metros ao quadrado, para o qual a medida antropométrica será feita na primeira, nona e décima oitava semana da seguinte forma: O peso será aferido com um Balança eletrônica de sensibilidade de 0,05 g com capacidade de 150 kg.
Seremos classificados com base nos pontos de corte do IMC dados pela OMS-OPAS (1993) e adotados pelo Ministério da Saúde da Colômbia (2000).
Com o objetivo de conhecer os hábitos alimentares, será feito com base em um recordatório alimentar das últimas 24 horas, levando em consideração que não é precedido por um dia especial de alimentação (domingos, feriados, comemorações).
Para calcular com mais precisão os nutrientes dos alimentos ingeridos, serão utilizados módulos.
Na admissão e ao final do estudo serão obtidos após 12 horas de jejum, 8 mL de sangue em tubo seco sem anticoagulante e 30 mL de sangue em tubos de heparina, devidamente etiquetados com o código atribuído ao participante.
A amostra será utilizada para determinar o perfil lipídico completo (triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e colesterol VLDL), estado de oxidação da lipoproteína de baixa densidade (oxLDL) e cultura de células mononucleares.
O soro restante foi mantido a -20°C para uso caso seja necessário repetir qualquer estudo.
Será utilizado o sobrenadante da cultura de células mononucleares para quantificar a produção de interleucina um beta, interleucina dois, fator de necrose tumoral alfa por ELISA com kits disponíveis comercialmente para este fim.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na pressão arterial em pacientes com hipertensão estágio I-II, após o consumo de diferentes doses de cacau.
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na oxidação de lipoproteínas de baixa densidade após o consumo de cacau, em pacientes com hipertensão estágio I-II.
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Alteração na produção de moléculas inflamatórias derivadas de células mononucleares do sangue periférico de pacientes com hipertensão arterial estágio I-II, após o consumo de cacau.
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Alteração na agregação plaquetária após o consumo de cacau, em pacientes com hipertensão arterial essencial estágio I-II.
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mónica L. Giraldo Restrepo, Nurse. PhD, Universidad de Antioquia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1206-52. doi: 10.1161/01.HYP.0000107251.49515.c2. Epub 2003 Dec 1.
- Schroeter H, Heiss C, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik-Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-)-Epicatechin mediates beneficial effects of flavanol-rich cocoa on vascular function in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 24;103(4):1024-9. doi: 10.1073/pnas.0510168103. Epub 2006 Jan 17.
- Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, Cifkova R, Fagard R, Germano G, Grassi G, Heagerty AM, Kjeldsen SE, Laurent S, Narkiewicz K, Ruilope L, Rynkiewicz A, Schmieder RE, Boudier HA, Zanchetti A, Vahanian A, Camm J, De Caterina R, Dean V, Dickstein K, Filippatos G, Funck-Brentano C, Hellemans I, Kristensen SD, McGregor K, Sechtem U, Silber S, Tendera M, Widimsky P, Zamorano JL, Erdine S, Kiowski W, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Lindholm LH, Viigimaa M, Adamopoulos S, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Bertomeu V, Clement D, Erdine S, Farsang C, Gaita D, Lip G, Mallion JM, Manolis AJ, Nilsson PM, O'Brien E, Ponikowski P, Redon J, Ruschitzka F, Tamargo J, van Zwieten P, Waeber B, Williams B; Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2007 Jun;25(6):1105-87. doi: 10.1097/HJH.0b013e3281fc975a. No abstract available. Erratum In: J Hypertens. 2007 Aug;25(8):1749.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
- Taubert D, Roesen R, Lehmann C, Jung N, Schomig E. Effects of low habitual cocoa intake on blood pressure and bioactive nitric oxide: a randomized controlled trial. JAMA. 2007 Jul 4;298(1):49-60. doi: 10.1001/jama.298.1.49.
- Taubert D, Berkels R, Roesen R, Klaus W. Chocolate and blood pressure in elderly individuals with isolated systolic hypertension. JAMA. 2003 Aug 27;290(8):1029-30. doi: 10.1001/jama.290.8.1029. No abstract available.
- Grassi D, Necozione S, Lippi C, Croce G, Valeri L, Pasqualetti P, Desideri G, Blumberg JB, Ferri C. Cocoa reduces blood pressure and insulin resistance and improves endothelium-dependent vasodilation in hypertensives. Hypertension. 2005 Aug;46(2):398-405. doi: 10.1161/01.HYP.0000174990.46027.70. Epub 2005 Jul 18.
- WHO publishes definitive atlas on global heart disease and stroke epidemic. Indian J Med Sci. 2004 Sep;58(9):405-6. No abstract available.
- Oparil S, Zaman MA, Calhoun DA. Pathogenesis of hypertension. Ann Intern Med. 2003 Nov 4;139(9):761-76. doi: 10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011. No abstract available.
- Cifkova R. The burden of hypertension and inadequate control in populations. J Hypertens. 2006 May;24(5):807-9. doi: 10.1097/01.hjh.0000222745.52325.e7. No abstract available.
- Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Whelton PK, He J. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review. J Hypertens. 2004 Jan;22(1):11-9. doi: 10.1097/00004872-200401000-00003.
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- Beevers G, Lip GY, O'Brien E. ABC of hypertension: The pathophysiology of hypertension. BMJ. 2001 Apr 14;322(7291):912-6. doi: 10.1136/bmj.322.7291.912. No abstract available.
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- Mursu J, Voutilainen S, Nurmi T, Rissanen TH, Virtanen JK, Kaikkonen J, Nyyssonen K, Salonen JT. Dark chocolate consumption increases HDL cholesterol concentration and chocolate fatty acids may inhibit lipid peroxidation in healthy humans. Free Radic Biol Med. 2004 Nov 1;37(9):1351-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.06.002.
- Binder CJ, Chang MK, Shaw PX, Miller YI, Hartvigsen K, Dewan A, Witztum JL. Innate and acquired immunity in atherogenesis. Nat Med. 2002 Nov;8(11):1218-26. doi: 10.1038/nm1102-1218. No abstract available.
- Selmi C, Mao TK, Keen CL, Schmitz HH, Eric Gershwin M. The anti-inflammatory properties of cocoa flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S163-71; discussion S172-6. doi: 10.1097/00005344-200606001-00010.
- Keen CL, Holt RR, Oteiza PI, Fraga CG, Schmitz HH. Cocoa antioxidants and cardiovascular health. Am J Clin Nutr. 2005 Jan;81(1 Suppl):298S-303S. doi: 10.1093/ajcn/81.1.298S.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- Cacao III
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