Estudo para avaliar o cinacalcete em crianças com doença renal crônica

Critério de inclusão:

• Os pais do sujeito, ou tutor legalmente aceitável, devem assinar um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC) ou Conselho de Revisão Institucional (IRB).
• Indivíduos de 28 dias a < 6 anos de idade com doença renal crônica (DRC) e hiperparatireoidismo secundário (sHPT) diagnosticados pelos investigadores principais, submetidos a hemodiálise ou diálise peritoneal no momento da triagem (indivíduos com 6 meses ou mais deveriam estar recebendo diálise por ≥ 1 mês) e que não receberam nenhuma terapia com cinacalcet HCl por pelo menos 2 semanas antes da administração no Dia 1
• Livre de qualquer doença ou condição (exceto aquelas doenças ou condições relacionadas à sua doença renal que, na opinião do investigador, afetariam a segurança do sujeito ou a integridade dos dados do estudo).
• Deve pesar ≥ 6 kg na triagem e no Dia-1.
• Deve ter pelo menos 30 semanas de idade gestacional.
• O exame físico deve ser aceitável para o investigador na triagem e no Dia -1.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL na triagem e no Dia -1.
• Cálcio sérico dentro dos intervalos normais apropriados para a idade, de acordo com as diretrizes da Iniciativa de Qualidade de Resultados de Doenças Renais da National Kidney Foundation (NKF KDOQI) na triagem e no Dia -1
• Eletrocardiograma (ECG) normal ou clinicamente aceitável (intervalos RR, PR, QRS e QTc de 12 derivações) na triagem e no Dia -1.
• Testes laboratoriais clínicos que são aceitáveis ​​para o investigador na triagem e no Dia -1.

Critério de exclusão

• Malignidade atual ou histórica.
• Arritmias ventriculares cardíacas nos 28 dias anteriores à triagem.
• Um distúrbio gastrointestinal ou cirurgia que pode afetar a absorção de medicamentos (por exemplo, estenose pilórica ou qualquer procedimento cirúrgico de encurtamento do intestino antes da triagem).
• Um novo início de convulsão ou piora de um distúrbio convulsivo pré-existente dentro de 2 meses antes da administração IP.
• Cirurgia de grande porte (definida como qualquer procedimento cirúrgico que envolva anestesia geral ou assistência respiratória) nos 28 dias anteriores à triagem.
• Insuficiência hepática indicada por níveis elevados de transaminase hepática ou bilirrubina (aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU alanina aminotransferase (ALT) ≥ 1,5 x LSN OU bilirrubina total ≥ 1 x LSN por intervalo de laboratório institucional) em triagem ou Dia-1.
• História de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, intervalo QT longo congênito, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou outras condições que prolongam o intervalo QT)
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 500 ms durante a triagem, usando a fórmula de Bazett
• QTc ≥ 450 e ≤ 500 ms durante a triagem, usando a fórmula de Bazett, a menos que permissão por escrito para inscrição seja fornecida pelo investigador após consulta com um cardiologista pediátrico
• Hipersensibilidade conhecida ao cinacalcet HCl ou a qualquer um dos excipientes do cinacalcet HCl.
• Uso de suco de toranja, medicamentos fitoterápicos ou inibidores potentes do CYP 3A4 (por exemplo, eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol) nos 14 dias anteriores à inscrição e durante o estudo.
• Uso concomitante ou dentro de 28 dias antes da inscrição de medicamentos que são predominantemente metabolizados pela enzima CYP2D6 e têm um índice terapêutico estreito (por exemplo, flecainida, vinblastina, tioridazina, antidepressivos tricíclicos, como desipramina e imipramina, e betabloqueadores, como metoprolol ou carvedilol).
• Uso concomitante ou dentro de 28 dias antes da inscrição de medicamentos que prolongam o intervalo QT (por exemplo, sotalol, amiodarona, eritromicina ou claritromicina).
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 90 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
• Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.