Estudo de Ridaforolimus Oral em Combinação com Quimioterapia Padrão para Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles avançado ou metastático com doença comprovada histológica ou citologicamente. Não mais do que 2 linhas de quimioterapia no cenário metastático na fase de escalonamento da dose e não mais do que uma linha de terapia anterior na fase de expansão.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 1
• Uma expectativa de vida mínima > 3 meses
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido entre a terapia investigacional anterior, quimioterapia ou radioterapia e a primeira dose de ridaforolimus
• Função hematológica, hepática e renal adequadas (hemoglobina ≥ 9g/dl, contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; bilirrubina ≤ LSN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN; AST, ALT ≤ 2,5 x LSN; albumina ≥ 2,5 mg/dL; creatinina ≤ 1,5 x LSN)
• Colesterol sérico ≤ 350 mg/dL e triglicerídeos ≤ 400 mg/dL
• Consentimento informado assinado
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da terapia e devem usar um método contraceptivo aprovado conforme apropriado desde o momento da triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais descontroladas, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
• Sangramento inexplicável clinicamente significativo dentro de 28 dias antes de entrar no estudo
• Hipertensão vascular sistêmica não controlada
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• Diabetes recém-diagnosticado (dentro de 3 meses após a inscrição) ou diabetes tipo 1 ou 2 mal controlado
• Recebeu >350 mg/m2 dose total de Doxorrubicina
• Infecção ativa que requer intervenção prescrita
• Outra doença concomitante
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada; pequenas cirurgias ou procedimentos dentro de 7 dias
• A exposição anterior ao longo da vida à antraciclina superior a 350 mg/m2 excluiria a inscrição do braço AIM do paciente
• Grávida ou amamentando
• Alergia conhecida a antibióticos macrólidos
• Tratamento concomitante com medicamentos que induzem ou inibem o citocromo P450 (CYP3A).
• História conhecida de soropositividade para HIV