Estudio de ridaforolimus oral en combinación con quimioterapia estándar para el sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de partes blandas avanzado o metastásico con enfermedad comprobada histológica o citológicamente. No más de 2 líneas de quimioterapia en el entorno metastásico en la fase de escalada de dosis, y no más de una línea de terapia previa en la fase de expansión.
• Estado funcional ECOG de ≤ 1
• Una esperanza de vida mínima > 3 meses
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas entre el tratamiento previo en investigación, quimioterapia o radioterapia y la primera dosis de ridaforolimus.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada (hemoglobina ≥ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; bilirrubina ≤ LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN; AST, ALT ≤ 2,5 x ULN; albúmina ≥ 2,5 mg/dL; creatinina ≤ 1,5 x ULN)
• Colesterol sérico ≤ 350 mg/dL y triglicéridos ≤ 400 mg/dL
• Consentimiento informado firmado
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia y deben usar un método anticonceptivo aprobado según corresponda desde el momento de la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales no controladas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
• Sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al ensayo
• Hipertensión vascular sistémica no controlada
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Diabetes tipo 1 o 2 recién diagnosticada (dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción) o mal controlada
• Han recibido una dosis total de >350 mg/m2 de doxorrubicina
• Infección activa que requiere intervención prescrita
• Otra enfermedad concurrente
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al ingreso al ensayo, o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta; cirugía menor o procedimientos dentro de los 7 días
• La exposición previa de por vida a antraciclinas de más de 350 mg/m2 excluiría la inscripción del paciente en el brazo AIM
• embarazada o amamantando
• Alergia conocida a los antibióticos macrólidos
• Tratamiento concomitante con medicamentos que inducen o inhiben el citocromo P450 (CYP3A).
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH