Studio del Ridaforolimus orale in combinazione con la chemioterapia standard per il sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico con malattia accertata istologicamente o citologicamente. Non più di 2 linee di chemioterapia nel setting metastatico nella fase di aumento della dose e non più di una linea di terapia precedente nella fase di espansione.
• Performance status ECOG di ≤ 1
• Un'aspettativa di vita minima > 3 mesi
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane tra la precedente terapia sperimentale, chemioterapia o radioterapia e la prima dose di ridaforolimus
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (emoglobina ≥ 9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 1,5 x 109/L; piastrine ≥ 100 x 109/L; bilirubina ≤ ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN; AST, ALT ≤ 2,5 x ULN; albumina ≥ 2,5 mg/dL; creatinina ≤ 1,5 x ULN)
• Colesterolo sierico ≤ 350 mg/dL e trigliceridi ≤400 mg/dL
• Consenso informato firmato
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia e devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato a seconda dei casi dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali incontrollate, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
• Sanguinamento inspiegabile clinicamente significativo entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Ipertensione vascolare sistemica incontrollata
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative
• Diabete di tipo 1 o 2 di nuova diagnosi (entro 3 mesi dall'arruolamento) o scarsamente controllato
• Hanno ricevuto una dose totale di doxorubicina >350 mg/m2
• Infezione attiva che richiede un intervento prescritto
• Altre malattie concomitanti
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o incisione chirurgica non completamente guarita; interventi chirurgici minori o procedure entro 7 giorni
• Una precedente esposizione a vita di antracicline superiore a 350 mg/m2 escluderebbe l'arruolamento del paziente dal braccio AIM
• Incinta o allattamento
• Allergia nota agli antibiotici macrolidi
• Trattamento concomitante con farmaci che inducono o inibiscono il citocromo P450 (CYP3A).
• Storia nota di sieropositività all'HIV