Estudo para testar a segurança e eficácia do canabidiol como intervenção de tratamento para recaída de opioides

O abuso de opioides é um problema significativo de saúde pública global. Dos mais de um milhão de dependentes de opiáceos hoje, apenas menos de um quarto desses indivíduos recebe tratamento. As abordagens farmacoterapêuticas tradicionalmente visam 5 receptores opióides, uma vez que a heroína e seus metabólitos se ligam com maior afinidade a esse subtipo de receptor. Embora essas estratégias de tratamento tenham melhorado os resultados do abuso de substâncias, elas não bloqueiam efetivamente o desejo por opiáceos e, portanto, ainda estão associadas a altas taxas de recaída. Usando uma estratégia de regulação indireta de sistemas neurais para modular o comportamento relacionado a opioides, nossos estudos pré-clínicos com roedores demonstraram consistentemente que o canabidiol (CBD), um componente não psicoativo da cannabis, inibiu especificamente o comportamento de busca por heroína induzido por pistas. O efeito seletivo do CBD no comportamento de busca de drogas foi pronunciado após 24 horas e durou até duas semanas após a última administração do medicamento após a exposição de curto prazo ao CBD. O fato de que o desejo por drogas geralmente é desencadeado pela exposição a sinais condicionados sugere que o CBD pode ser um tratamento eficaz para o desejo por heroína, especialmente devido ao seu impacto prolongado no comportamento. O CBD já demonstrou em vários estudos clínicos ser bem tolerado com uma ampla margem de segurança em seres humanos. O CBD, portanto, representa um forte candidato para o desenvolvimento como um potencial agente terapêutico em humanos para o desejo por opioides e prevenção de recaídas. O objetivo desta fase exploratória do projeto é (1) determinar a segurança e as características farmacocinéticas básicas do CBD quando administrado concomitantemente com opiáceos em seres humanos e (2) caracterizar os efeitos agudos (24 horas) e de curto prazo (3 dias) efeitos da administração de CBD no desejo induzido por estímulos em indivíduos dependentes de heroína em abstinência de drogas usando um design aleatório duplo-cego. Esta investigação exploratória, juntamente com estudos pré-clínicos complementares em andamento com roedores, tem o potencial de impactar significativamente o desenvolvimento de um novo agente para prevenção de recaídas de drogas, que é fundamental para encerrar o ciclo contínuo de abuso de substâncias. RELEVÂNCIA PARA A SAÚDE PÚBLICA: Apesar das terapias atualmente disponíveis para pacientes dependentes de opioides, a maioria dos pacientes apresenta recaída. Este projeto de pesquisa se concentra no desenvolvimento de um novo composto, o canabidiol, para modular o desejo por opioides em humanos com base em modelos animais, mostrando sua eficácia seletiva para inibir o comportamento de busca por drogas. O desenvolvimento de um tratamento direcionado para a recaída de opioides seria de grande valor médico e de saúde pública.