Um estudo de cintilografia de fase 1 para avaliar a deposição nasal de ciclesonida. Usando um novo inalador nasal de dose medida

Critério de inclusão:

• O paciente deu consentimento informado por escrito e concorda em aderir aos períodos de retenção de medicação concomitante, antes da participação.
• O paciente tem idade entre 18 e 65 anos, inclusive.
• O paciente tem um Índice de Massa Corporal (IMC) de 18-30 kg/m2, inclusive
• O paciente deve estar com boa saúde geral (definida como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante, conforme determinado pelo investigador) com base no exame físico de triagem, histórico médico e valores laboratoriais clínicos (hematologia, química e urinálise).
• Uma história de rinite alérgica perene ou sazonal confirmada no relatório do GP, ou diagnóstico clínico de rinite alérgica perene ou sazonal confirmada na triagem.
• Sensibilidade demonstrada na visita de triagem, ou dentro dos 90 dias anteriores à triagem, a pelo menos um alérgeno conhecido por induzir PAR (ácaros da poeira doméstica, pêlos de animais, baratas e bolores) ou SAR (pólen de gramíneas, pólen de árvores e pólen de ervas daninhas ) usando uma resposta de 3 mm a um teste cutâneo padrão. O teste de alérgeno positivo do paciente deve ser consistente com o histórico médico de PAR/SAR.
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
• Os pacientes devem abster-se de tomar medicação para rinite alérgica, desde a triagem até a conclusão do segundo período de dosagem.

• Os pacientes, se do sexo feminino, devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar devem ser instruídas e concordar em evitar a gravidez durante o estudo e devem usar um método aceitável de controle de natalidade:

  1. Um contraceptivo oral, um dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivo implantável, contraceptivo transdérmico ou injetável por pelo menos 1 mês antes de entrar no estudo com uso contínuo durante todo o estudo e por trinta dias após a participação no estudo.
  2. Método anticoncepcional de barreira, por exemplo, camisinha e/ou diafragma com espermicida durante a participação no estudo.
  3. Abstinência verdadeira, quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente (se o paciente geralmente não é sexualmente ativo, mas se torna ativo, eles e seu parceiro devem usar um método anticoncepcional aceitável).

Critério de exclusão:

• Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.
• O paciente tem exposição à radiação de ensaios clínicos, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo raios X de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos doze meses ou 10 mSv nos últimos cinco anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido nos Regulamentos de Radiação Ionizante de 1999, deve participar do estudo.
• O paciente apresenta uma anormalidade no exame físico que, na opinião do investigador, afetaria a resistência das vias aéreas nasais, incluindo: joias ou piercings nasais; patologia nasal, como pólipos nasais ou outras malformações do trato respiratório clinicamente significativas; biópsia nasal recente; trauma nasal; ou úlceras ou perfurações nasais.
• O paciente tem histórico de cheirar cocaína ou cola.
• Cirurgia nasal e rinite atrófica ou rinite medicamentosa não são permitidas nos últimos 60 dias anteriores à visita de triagem.
• O paciente é fumante (com base nos resultados do teste de monóxido de carbono expirado na triagem; ou seja, ≥10 ppm).
• Asma ativa que requer tratamento com corticosteroides inalatórios ou sistêmicos e/ou uso rotineiro de beta-agonistas e qualquer medicamento controlador (por exemplo, teofilina, antagonistas de leucotrienos, etc.); o uso intermitente (menor ou igual a 3 usos por semana) de beta-agonistas inalatórios de ação curta é aceitável. O uso de beta-agonistas de ação curta para broncoespasmo induzido por exercício será permitido.
• O paciente tem história de qualquer distúrbio respiratório crônico, incluindo tuberculose pulmonar ativa ou quiescente.
• O paciente tem história de reação adversa ou alergia à ciclesonida, mometasona, outros corticosteróides ou excipientes da formulação.
• O paciente tem um volume expiratório forçado de triagem (FEV1) <80% do valor previsto para sua idade, sexo, altura e raça.
• O paciente teve uma infecção do trato respiratório superior (excluindo otite média) dentro de 14 dias do primeiro período de dosagem, ou uma infecção do trato respiratório inferior dentro de 3 meses do primeiro dia do estudo.
• Participação prévia em estudo de aerossol nasal com ciclesonida HFA intranasal; participação em qualquer teste de medicamento experimental nos 60 dias anteriores à visita de triagem ou participação planejada em outro teste de medicamento experimental a qualquer momento durante este teste.
• Histórico de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à visita de triagem.
• Participação no estudo por funcionários do centro de investigação clínica e/ou seus parentes ou por mais de um paciente da mesma residência.

• Ter qualquer uma das seguintes condições que são julgadas pelo investigador como clinicamente significativas e/ou afetam a disponibilidade do paciente para participar do estudo clínico:

  • função hepática prejudicada, incluindo doença hepática relacionada ao álcool ou cirrose
  • história de distúrbios oculares, por exemplo, glaucoma ou catarata subcapsular posterior
  • qualquer infecção sistêmica, incluindo histórico de teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C.
  • hematológico, hepático, renal, endócrino (exceto para diabetes mellitus controlado ou sintomas pós-menopausa ou hipotireoidismo)
  • doença gastrointestinal
  • malignidade (excluindo carcinoma basocelular)
  • condição neuropsicológica atual com ou sem terapia medicamentosa
  • Qualquer condição que, no julgamento do investigador, impeça o paciente de completar o protocolo com a captura das avaliações conforme escritas.
  • Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL)