Uno studio di scintigrafia di fase 1 per valutare la deposizione nasale di Ciclesonide. Utilizzo di un nuovo inalatore nasale dosato

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto e accetta di aderire ai periodi di sospensione concomitanti dei farmaci, prima della partecipazione.
• Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.
• Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) di 18-30 kg/m2, inclusi
• Il paziente deve essere in buona salute generale (definita come l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante determinata dallo sperimentatore) sulla base dell'esame fisico di screening, dell'anamnesi e dei valori clinici di laboratorio (ematologia, esami chimici e analisi delle urine).
• Una storia di rinite allergica perenne o stagionale confermata dal referto del medico di famiglia, o diagnosi clinica di rinite allergica perenne o stagionale confermata allo screening.
• Una sensibilità dimostrata durante la visita di screening, o nei 90 giorni precedenti lo screening, ad almeno un allergene noto per indurre PAR (acaro della polvere domestica, peli di animali, scarafaggi e muffe) o SAR (polline di erba, polline di alberi e polline di piante infestanti ) utilizzando una risposta di 3 mm a un prick test cutaneo standard. Il test allergene positivo del paziente deve essere coerente con l'anamnesi di PAR/SAR.
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
• I pazienti devono astenersi dall'assumere farmaci per la rinite allergica, dallo screening fino al completamento del secondo periodo di somministrazione.

• Le pazienti, se di sesso femminile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Le donne in età fertile devono essere istruite e accettare di evitare la gravidanza durante lo studio e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile:

  1. Un contraccettivo orale, un dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo impiantabile, contraccettivo transdermico o iniettabile per almeno 1 mese prima di entrare nello studio con uso continuato durante lo studio e per trenta giorni dopo la partecipazione allo studio.
  2. Metodo contraccettivo barriera, ad es. Preservativo e/o diaframma con spermicida durante la partecipazione allo studio.
  3. Vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente (se il paziente di solito non è sessualmente attivo ma diventa attivo, insieme al proprio partner, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile).

Criteri di esclusione:

• Paziente di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Il paziente ha un'esposizione alle radiazioni da studi clinici, compreso quello del presente studio, escludendo le radiazioni di fondo ma includendo raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi dodici mesi o 10 mSv negli ultimi cinque anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nelle Ionizing Radiation Regulations 1999, parteciperà allo studio.
• Il paziente presenta un'anomalia all'esame obiettivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la resistenza delle vie aeree nasali, tra cui: gioielli nasali o piercing; patologia nasale come polipi nasali o altre malformazioni del tratto respiratorio clinicamente significative; recente biopsia nasale; trauma nasale; o ulcere o perforazioni nasali.
• Il paziente ha una storia di sniffamento di cocaina o colla.
• La chirurgia nasale e la rinite atrofica o rinite medicamentosa non sono consentite negli ultimi 60 giorni prima della visita di Screening.
• Il paziente è un fumatore (sulla base dei risultati del test del monossido di carbonio nell'espirato allo screening; cioè ≥10 ppm).
• Asma attivo che richiede trattamento con corticosteroidi per via inalatoria o sistemica e/o uso routinario di beta-agonisti e di qualsiasi farmaco di controllo (p. es., teofillina, antagonisti dei leucotrieni, ecc.); è accettabile l'uso intermittente (minore o uguale a 3 usi a settimana) di beta agonisti inalatori a breve durata d'azione. Sarà consentito l'uso di beta agonisti a breve durata d'azione per il broncospasmo indotto dall'esercizio.
• - Il paziente ha una storia di qualsiasi disturbo respiratorio cronico inclusa la tubercolosi polmonare attiva o quiescente.
• Il paziente ha una storia di reazione avversa o allergia a ciclesonide, mometasone, altri corticosteroidi o eccipienti della formulazione.
• Il paziente ha un volume espiratorio forzato di screening (FEV1) <80% del valore previsto per età, sesso, altezza e razza.
• Il paziente ha avuto un'infezione del tratto respiratorio superiore (esclusa l'otite media) entro 14 giorni dal primo periodo di somministrazione o un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 3 mesi dal primo giorno dello studio.
• Precedente partecipazione a uno studio di aerosol nasale HFA ciclesonide intranasale; partecipazione a qualsiasi sperimentazione sperimentale su farmaci nei 60 giorni precedenti la visita di screening o partecipazione pianificata a un'altra sperimentazione sperimentale su farmaci in qualsiasi momento durante questa sperimentazione.
• Storia di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la visita di screening.
• Partecipazione allo studio da parte dei dipendenti del sito dello sperimentatore clinico e/o dei loro parenti o di più di un paziente della stessa famiglia.

• Avere una delle seguenti condizioni che sono giudicate dallo sperimentatore clinicamente significative e/o che influenzano la disponibilità dei pazienti a partecipare alla sperimentazione clinica:

  • compromissione della funzionalità epatica, comprese malattie epatiche o cirrosi correlate all'alcol
  • storia di disturbi oculari, ad esempio glaucoma o cataratta sottocapsulare posteriore
  • qualsiasi infezione sistemica inclusa una storia di un test positivo per HIV, epatite B o epatite C.
  • ematologici, epatici, renali, endocrini (ad eccezione di diabete mellito controllato o sintomi postmenopausali o ipotiroidismo)
  • malattia gastrointestinale
  • malignità (escluso carcinoma basocellulare)
  • attuale condizione neuropsicologica con o senza terapia farmacologica
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe al paziente di completare il protocollo con l'acquisizione delle valutazioni come scritte.
  • Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di alcol al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)