A inibição do DPP IV facilita a cicatrização de úlceras crônicas no pé no diabetes tipo 2
A inibição da dipeptidil peptidase (DPP) IV facilita a cicatrização de úlceras crônicas nos pés em pacientes com diabetes tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A úlcera crônica do pé é uma das principais causas de internações hospitalares para pessoas com diabetes no mundo desenvolvido e é uma importante morbidade associada ao diabetes, muitas vezes levando a dor, sofrimento e baixa qualidade de vida para os pacientes. Estima-se que as úlceras diabéticas crônicas ocorram em 15% de todos os pacientes com diabetes e precedem 84% de todas as amputações de membros inferiores relacionadas ao diabetes. neuropatia e vasculopatia. Tanto a micro quanto a macroangiopatia contribuem fortemente para o desenvolvimento e retardo da cicatrização de feridas diabéticas, por meio de uma alimentação tecidual prejudicada e resposta à isquemia. O HIF-1α e o VEGF, bem como a produção de NO a partir da iNOS, podem contribuir para a limitação da lesão hipóxica ao promover a angiogênese e a cicatrização de feridas. Estudos experimentais e patológicos sugerem que o hormônio incretina peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) pode melhorar a geração de VEGF e promover a viabilidade das ilhotas pancreáticas através da regulação positiva de HIF1α.
Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar o efeito da potencialização do GLP-1, por inibidores da dipeptidil peptidase IV (DPP-4), como a vildagliptina, sobre HIF-1α, VEGF e iNOS em úlceras crônicas diabéticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Naples, Itália, I-80100
- Second University of Naples
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 2
- Tratamento com hipoglicemiantes orais
- Úlceras crônicas nos pés
- A circulação sanguínea adequada (perfusão) foi avaliada por um teste de oxigênio transcutâneo no dorso > 30 -mmHg, valores do índice tornozelo-braquial > 0,7 e < 1,2 com pressão do dedo do pé > 30 mmHg ou Doppler arteriais trifásicos ou bifásicos no tornozelo da perna afetada
- Consenso escrito
Critério de exclusão:
- doença de Charcot ativa
- Úlceras resultantes de queimaduras elétricas, químicas ou por radiação
- Doença vascular do colágeno
- Malignidade da úlcera
- Osteomielite não tratada ou celulite
- Tratamento de úlceras com oxigenoterapia normotérmica ou hiperbárica
- Medicamentos concomitantes, como corticosteroides, medicamentos imunossupressores ou quimioterapia
- Produtos de fator de crescimento autólogo ou recombinante
- Substitutos cutâneos e dérmicos dentro de 30 dias do início do estudo
- Uso de qualquer tratamento de desbridamento enzimático
- Mães grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
No grupo placebo, a dose de outra medicação hipoglicemiante concomitante foi alterada para obter um perfil semelhante de parâmetros metabólicos.
Todos os pacientes tinham diabetes e pelo menos uma ferida de espessura total abaixo do tornozelo por > 3 meses.
Todos os pacientes foram examinados semanalmente durante as primeiras 4 semanas (dia 28) e depois a cada duas semanas até o dia 120 ou o fechamento da úlcera por qualquer meio.
Em cada visita, traçados das margens da ferida foram feitos para planimetria computadorizada para documentar mudanças no tamanho da ferida, e fotografias foram tiradas para registro visual.
Todos os pacientes seguiram o tratamento regular na clínica multidisciplinar do pé diabético, incluindo tratamento de infecção, desbridamento, descarga e controle metabólico de acordo com altos padrões internacionais e boas práticas médicas padrão.
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O placebo é adicionado à boa prática médica padrão.
Mais Metformina e/ou Sulfonilureia
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Experimental: Vildagliptina
O braço experimental seguiu o mesmo tratamento do grupo placebo, mas recebeu também vildagliptina 50 mg por via oral b.i.d. por 4 meses
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50 mg per os b.i.d. por 4 meses de tratamento, adicionado à boa prática médica padrão. Mais Metformina e/ou Sulfonilureia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Epitelização completa da ferida
Prazo: 3 meses de tratamento com vildagliptina
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A biópsia é realizada a partir da periferia da úlcera, antes e após o tratamento com vildagliptina, a fim de avaliar o resultado acima referido. A microscopia óptica é utilizada para avaliar a epitelização da ferida. |
3 meses de tratamento com vildagliptina
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Densidade Capilar
Prazo: 3 meses de tratamento com vildagliptina
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A biópsia é realizada a partir da periferia da úlcera, antes e após o tratamento com vildagliptina, a fim de avaliar o resultado acima referido. A densidade capilar é medida usando imuno-histoquímica |
3 meses de tratamento com vildagliptina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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HIF-1α
Prazo: 3 meses
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O fator é avaliado por análise de immunoblot (kits comerciais).
Unidades de medida arbitrárias são usadas para avaliar a concentração de HIF-1α.
Valores mais altos representam mais fator.
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3 meses
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VEGF
Prazo: 3 meses
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O fator é avaliado por análise de immunoblot (kits comerciais). Unidades de medida arbitrárias são usadas para avaliar a concentração de VEGF.
Valores mais altos representam mais fator.
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3 meses
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VEGF-R1 (Forma Total e Fosforilada), VEGF-R2 (Forma Total e Fosforilada)
Prazo: 3 meses
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O fator é avaliado por análise de immunoblot (kits comerciais).
Unidades de medida arbitrárias são usadas para avaliar a concentração de VEGF-R1.
Valores mais altos representam mais fator.
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3 meses
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iNOS
Prazo: 3 meses
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O fator é avaliado por análise de immunoblot (kits comerciais).
Unidades de medida arbitrárias são usadas para avaliar a concentração de iNOS.
Valores mais altos representam mais fator.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raffaele Marfella, MD, PhD, Second University Naples
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças de pele
- Doenças do Sistema Endócrino
- Úlcera de perna
- Úlcera de pele
- Diabetes Mellitus
- Doenças dos pés
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Úlcera do pé
- Úlcera
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Vildagliptina
Outros números de identificação do estudo
- IT 345461
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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