EG-VEGF: Potencial Marcador de Pré-eclâmpsia e/ou Restrição de Crescimento Intrauterino (EGEVE)

A placentação humana bem-sucedida depende da transformação adequada da vasculatura uteroplacentária pelo trofoblasto extraviloso (EVT) após a proliferação, migração e invasão dessas células na decídua materna. Este processo de remodelação vascular atinge um pico no final do primeiro trimestre e declina rapidamente a partir daí. A má invasão pode levar ao desenvolvimento de condições patológicas, como pré-eclâmpsia (PE) e restrição de crescimento intra-uterino (RCIU). PE afeta 5-6% das gestações na França e causa a morte de cerca de dez mulheres por ano. O nosso projeto de investigação dedica-se à compreensão dos mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da PE e à procura de um marcador prognóstico de ouro desta patologia. Estávamos particularmente interessados ​​no estudo do novo fator angiogênico, EG-VEGF, recentemente relatado como novo fator específico para glândulas endócrinas, incluindo a placenta. Em resultados recentes obtidos por nossa equipe, mostramos que i) o EG-VEGF placentário apresentou um pico de expressão pouco antes do estabelecimento da circulação feto-materna ii) os receptores EG-VEGF, PKR1 e PKR2 também foram expressos durante o primeiro trimestre da gravidez e iii) a expressão do EG-VEGF e do seu receptor PKR1 foram reguladas positivamente pela hipóxia. Em nossa última publicação "no prelo no JCMM", mostramos que o EG-VEGF inibe a migração e invasão de EVT. Mais importante, conseguimos medir os níveis circulantes de EG-VEGF em mulheres não grávidas e grávidas nos três trimestres de gravidez e mostramos que seus níveis mais altos (5 vezes os níveis não grávidas) foram encontrados durante o primeiro trimestre de gravidez com um diminuição significativa depois disso. Além disso, em uma coorte de 19 pacientes com PE e 21 controles pareados por idade, observamos um aumento significativo nos níveis de EG-VEGF no grupo de PE. Portanto, levantamos a hipótese de que o EG-VEGF pode desempenhar um papel importante na placentação humana e que uma persistência em sua expressão durante o primeiro trimestre da gravidez pode contribuir para o desenvolvimento de PE.

Com base no método de análise Doppler para avaliação da transformação da artéria uterina ao final do 1º trimestre, propomos buscar uma correlação entre os níveis circulantes do novo fator angiogênico EG-VEGF no soro de gestantes entre 14 e 18 PG , e o desenvolvimento de EP e/ou IUGR. A ultrassonografia Doppler é um método preditivo do resultado da gravidez no momento do desenvolvimento da doença (1º ao 2º trimestre), antes do início dos sintomas ameaçadores (final do 2º ao 3º trimestre). Na gravidez normal, a impedância ao fluxo nas artérias uterinas diminui com a gestação como resultado da invasão trofoblástica das artérias espirais e sua conversão em vasos de baixa resistência no final do primeiro trimestre da gravidez. Portanto, o presente estudo também permitirá a busca de uma correlação negativa entre o nível de transformação da artéria uterina e o nível de EG-VEGF. O estudo será realizado em colaboração com o Centro Clínico do Grenoble CHU Hospital (Dr JL. Cracowski). Neste estudo planejamos incluir 500 mulheres grávidas grávidas. Os pacientes serão recrutados no momento de sua primeira ultrassonografia entre 11 e 13 GW e incluídos no estudo entre 14 e 18 GW. Para cada paciente será coletada uma amostra de sangue para a medição do EG-VEGF circulante e será realizada análise Doppler para transformação da artéria uterina. Esses resultados fornecerão informações sobre o potencial valor prognóstico das concentrações séricas de EG-VEGF para PE e/ou RCIU e permitirão verificar se os níveis plasmáticos de EG-VEGF em 14-18 semanas de gestação podem ser propostos como marcador prognóstico para pré-eclâmpsia.