EG-VEGF: potentiële marker van pre-eclampsie en/of intra-uteriene groeibeperking (EGEVE)

Succesvolle placentatie bij de mens hangt af van een adequate transformatie van het uteroplacentale vaatstelsel door extravillous trofoblast (EVT) na proliferatie, migratie en invasie van deze cellen in de maternale decidua. Dit proces van vasculaire remodellering bereikt een hoogtepunt tegen het einde van het eerste trimester en neemt daarna snel af. Slechte invasie kan leiden tot de ontwikkeling van pathologische aandoeningen zoals pre-eclampsie (PE) en intra-uteriene groeivertraging (IUGR). PE treft 5-6% van de zwangerschappen in Frankrijk en veroorzaakt de dood van een tiental vrouwen per jaar. Ons onderzoeksproject is gewijd aan het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van PE en aan het zoeken naar een gouden prognostische marker van deze pathologie. We waren vooral geïnteresseerd in de studie van de nieuwe angiogene factor, EG-VEGF, die onlangs is gerapporteerd als een nieuwe factor die specifiek is voor endocriene klieren, waaronder de placenta. In recente resultaten die door ons team zijn verkregen, hebben we aangetoond dat i) EG-VEGF in de placenta een expressiepiek vertoonde net voordat de foeto-maternale circulatie tot stand kwam ii) EG-VEGF-receptoren, PKR1 en PKR2, ook tot expressie kwamen tijdens het eerste trimester van zwangerschap en iii) EG-VEGF-expressie en die van zijn receptor PKR1 werden opwaarts gereguleerd door hypoxie. In onze laatste publicatie "under press in JCMM" hebben we aangetoond dat EG-VEGF EVT-migratie en -invasie remt. Wat nog belangrijker is, we zijn erin geslaagd om EG-VEGF circulerende niveaus te meten bij niet-zwangere en zwangere vrouwen in de drie trimesters van de zwangerschap en toonden aan dat de hoogste niveaus (5 keer de niet-zwangere niveaus) werden gevonden tijdens het eerste trimester van de zwangerschap met een daarna een forse daling. Bovendien hebben we bij een cohort van 19 PE-patiënten en 21 leeftijdsgematchte controles een significante toename van EG-VEGF-niveaus in de PE-groep waargenomen. Daarom veronderstellen we dat EG-VEGF een belangrijke rol zou kunnen spelen bij de placentatie bij de mens en dat het aanhouden van zijn expressie gedurende het eerste trimester van de zwangerschap kan bijdragen aan de ontwikkeling van PE.

Op basis van de Doppler-analysemethode voor de beoordeling van de transformatie van de baarmoederslagader tegen het einde van het eerste trimester, stellen we voor om te zoeken naar een correlatie tussen de circulerende niveaus van de nieuwe angiogene factor EG-VEGF in de sera van zwangere vrouwen tussen 14 en 18 WG , en de ontwikkeling van PE en/of IUGR. Doppler-echografie is een voorspellende methode van de zwangerschapsuitkomst op het moment van de ontwikkeling van de ziekte (1e tot 2e trimester), voordat dreigende symptomen optreden (einde van het 2e tot het 3e trimester). Bij een normale zwangerschap neemt de stromingsweerstand in de baarmoederslagaders af met de zwangerschap als gevolg van trofoblastische invasie van de spiraalvormige slagaders en hun omzetting in bloedvaten met lage weerstand tegen het einde van het eerste trimester van de zwangerschap. Daarom zal de huidige studie het ook mogelijk maken om te zoeken naar een negatieve correlatie tussen het niveau van baarmoederslagadertransformatie en het niveau van EG-VEGF. De studie zal worden uitgevoerd in samenwerking met het klinisch centrum van het CHU-ziekenhuis van Grenoble (Dr. JL. Krakowski). In deze studie zijn we van plan om 500 zwangere zwangere vrouwen op te nemen. Patiënten worden gerekruteerd op het moment van hun eerste echografie tussen 11 en 13 WG en opgenomen in het onderzoek tussen 14 en 18 WG. Voor elke patiënt zal een bloedmonster worden genomen voor de meting van circulerend EG-VEGF en zal een Doppler-analyse voor transformatie van de baarmoederslagader worden uitgevoerd. Deze resultaten zullen informatie verschaffen over de potentiële prognostische waarde van serische concentraties van EG-VEGF voor PE en/of IUGR en zullen het mogelijk maken na te gaan of plasmaspiegels van EG-VEGF bij 14-18 weken zwangerschap kunnen worden voorgesteld als prognostische marker voor pre-eclampsie.