EG-VEGF: potenziale marcatore di preeclampsia e/o restrizione della crescita intrauterina (EGEVE)

Il successo della placentazione umana dipende da un'adeguata trasformazione del sistema vascolare uteroplacentare da parte del trofoblasto extravilloso (EVT) in seguito alla proliferazione, migrazione e invasione di queste cellule nella decidua materna. Questo processo di rimodellamento vascolare raggiunge un picco entro la fine del primo trimestre e successivamente diminuisce rapidamente. Una scarsa invasione può portare allo sviluppo di condizioni patologiche come la preeclampsia (PE) e il ritardo di crescita intrauterino (IUGR). PE colpisce il 5-6% delle gravidanze in Francia e provoca la morte di una decina di donne all'anno. Il nostro progetto di ricerca è dedicato alla comprensione dei meccanismi alla base dello sviluppo dell'EP e alla ricerca del marker prognostico aureo di questa patologia. Eravamo particolarmente interessati allo studio del nuovo fattore angiogenico, EG-VEGF, recentemente segnalato come nuovo fattore specifico per le ghiandole endocrine inclusa la placenta. In recenti risultati ottenuti dal nostro team, abbiamo dimostrato che i) l'EG-VEGF placentare ha mostrato un picco di espressione appena prima dell'instaurarsi della circolazione feto-materna ii) i recettori EG-VEGF, PKR1 e PKR2 sono stati espressi anche durante il primo trimestre della gravidanza e iii) l'espressione di EG-VEGF e quella del suo recettore PKR1 erano up-regolate dall'ipossia. Nella nostra ultima pubblicazione "under press in JCMM" abbiamo dimostrato che EG-VEGF inibisce la migrazione e l'invasione di EVT. Ancora più importante, siamo riusciti a misurare i livelli circolanti di EG-VEGF in donne non gravide e in donne gravide ai tre trimestri di gravidanza e abbiamo dimostrato che i suoi livelli più alti (5 volte i livelli non gravidi) sono stati trovati durante il primo trimestre di gravidanza con un significativa diminuzione in seguito. Inoltre, su una coorte di 19 pazienti con EP e 21 controlli di pari età, abbiamo osservato un aumento significativo dei livelli di EG-VEGF nel gruppo PE. Pertanto ipotizziamo che EG-VEGF possa svolgere un ruolo importante nella placentazione umana e che una persistenza nella sua espressione durante il primo trimestre di gravidanza possa contribuire allo sviluppo di PE.

Sulla base del metodo di analisi Doppler per la valutazione della trasformazione dell'arteria uterina entro la fine del 1° trimestre, si propone di ricercare una correlazione tra i livelli circolanti del nuovo fattore angiogenico EG-VEGF nei sieri di gestanti tra 14 e 18 WG e lo sviluppo di PE e/o IUGR. L'ecografia Doppler è un metodo predittivo dell'esito della gravidanza al momento dello sviluppo della malattia (dal 1° al 2° trimestre), prima dell'inizio dei sintomi minacciosi (dalla fine del 2° al 3° trimestre). Nella gravidanza normale, l'impedenza al flusso nelle arterie uterine diminuisce con la gestazione a causa dell'invasione trofoblastica delle arterie spirali e della loro conversione in vasi a bassa resistenza entro la fine del primo trimestre di gravidanza. Pertanto, il presente studio consentirà anche la ricerca di una correlazione negativa tra il livello di trasformazione dell'arteria uterina e il livello di EG-VEGF. Lo studio sarà condotto in collaborazione con il centro clinico dell'ospedale CHU di Grenoble (Dr JL. Cracovia). In questo studio abbiamo in programma di includere 500 donne incinte incinte. I pazienti saranno reclutati al momento della loro prima ecografia tra 11 e 13 WG e inclusi nello studio tra 14 e 18 WG. Per ogni paziente verrà prelevato un campione di sangue per la misurazione dell'EG-VEGF circolante e verrà eseguita l'analisi Doppler per la trasformazione dell'arteria uterina. Questi risultati forniranno informazioni sul potenziale valore prognostico delle concentrazioni sieriche di EG-VEGF per PE e/o IUGR e consentiranno di verificare se i livelli plasmatici di EG-VEGF a 14-18 settimane di gestazione possano essere proposti come marker prognostici per la preeclampsia.