EG-VEGF: Potencjalny marker stanu przedrzucawkowego i/lub wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu (EGEVE)

Udane łożyskowanie człowieka zależy od odpowiedniej transformacji układu naczyniowego macicy i łożyska przez pozakosmkowy trofoblast (EVT) po proliferacji, migracji i inwazji tych komórek do matczynych komórek doczesnych. Ten proces przebudowy naczyń osiąga szczyt pod koniec pierwszego trymestru, a następnie gwałtownie spada. Słaba inwazja może prowadzić do rozwoju stanu patologicznego, takiego jak stan przedrzucawkowy (PE) i wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu (IUGR). PE dotyka 5-6% ciąż we Francji i powoduje śmierć około dziesięciu kobiet rocznie. Nasz projekt badawczy poświęcony jest poznaniu mechanizmów leżących u podstaw rozwoju PE oraz poszukiwaniu złotego markera prognostycznego tej patologii. Byliśmy szczególnie zainteresowani badaniem nowego czynnika angiogennego, EG-VEGF, niedawno zgłoszonego jako nowy czynnik specyficzny dla gruczołów dokrewnych, w tym łożyska. W ostatnich wynikach uzyskanych przez nasz zespół wykazaliśmy, że i) łożyskowy EG-VEGF wykazywał szczyt ekspresji tuż przed ustaleniem się krążenia płodowo-matczynego ii) receptory EG-VEGF, PKR1 i PKR2, również ulegały ekspresji podczas pierwszego trymestru ciąży i iii) Ekspresja EG-VEGF i jego receptora PKR1 była zwiększona przez niedotlenienie. W naszej ostatniej publikacji „w druku w JCMM” wykazaliśmy, że EG-VEGF hamuje migrację i inwazję EVT. Co ważniejsze, udało nam się zmierzyć poziomy krążącego EG-VEGF u kobiet niebędących w ciąży i kobiet w ciąży w trzech trymestrach ciąży i wykazaliśmy, że jego najwyższe poziomy (5 razy wyższe niż u kobiet w ciąży) stwierdzono w pierwszym trymestrze ciąży z później znaczny spadek. Ponadto w kohorcie 19 pacjentów z PE i 21 osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku zaobserwowaliśmy znaczny wzrost poziomów EG-VEGF w grupie z PE. Dlatego stawiamy hipotezę, że EG-VEGF może odgrywać ważną rolę w łożyskowaniu u ludzi i że utrzymywanie się jego ekspresji w pierwszym trymestrze ciąży może przyczynić się do rozwoju PE.

W oparciu o metodę analizy dopplerowskiej do oceny transformacji tętnic macicznych do końca I trymestru proponujemy poszukiwanie korelacji pomiędzy poziomami krążącego nowego czynnika angiogennego EG-VEGF w surowicy kobiet ciężarnych pomiędzy 14 a 18 WG oraz rozwój PE i/lub IUGR. Ultrasonografia dopplerowska jest metodą przewidywania przebiegu ciąży w momencie rozwoju choroby (I-II trymestr), przed wystąpieniem objawów zagrażających (koniec II-III trymestru). W prawidłowej ciąży opór przepływu w tętnicach macicznych zmniejsza się wraz z ciążą w wyniku inwazji trofoblastycznej do tętnic spiralnych i ich przekształcenia w naczynia o niskim oporze pod koniec pierwszego trymestru ciąży. Dlatego niniejsze badanie pozwoli również na poszukiwanie ujemnej korelacji między stopniem transformacji tętnic macicznych a poziomem EG-VEGF. Badanie zostanie przeprowadzone we współpracy z Centrum Klinicznym Szpitala Grenoble CHU (Dr JL. Krakowskiego). W tym badaniu planujemy objąć 500 kobiet w ciąży. Pacjenci będą rekrutowani w czasie pierwszego badania ultrasonograficznego między 11 a 13 tyg. i włączani do badania między 14 a 18 tyg. Od każdej pacjentki zostanie pobrana próbka krwi do oznaczenia krążącego EG-VEGF oraz zostanie wykonana analiza dopplerowska w kierunku transformacji tętnicy macicznej. Wyniki te dostarczą informacji na temat potencjalnej wartości prognostycznej stężeń EG-VEGF w surowicy dla PE i/lub IUGR oraz pozwolą sprawdzić, czy poziomy EG-VEGF w osoczu w 14-18 tygodniu ciąży mogą być zaproponowane jako marker prognostyczny stanu przedrzucawkowego.