EG-VEGF: Potenciální marker preeklampsie a/nebo omezení intrauterinního růstu (EGEVE)

Úspěšná lidská placentace závisí na adekvátní transformaci uteroplacentární vaskulatury extravilózním trofoblastem (EVT) po proliferaci, migraci a invazi těchto buněk do mateřského decidua. Tento proces vaskulární remodelace dosahuje vrcholu na konci prvního trimestru a poté rychle klesá. Špatná invaze může vést k rozvoji patologického stavu, jako je preeklampsie (PE) a omezení intrauterinního růstu (IUGR). PE postihuje ve Francii 5–6 % těhotenství a způsobuje úmrtí přibližně deseti žen ročně. Náš výzkumný projekt je věnován pochopení mechanismů, které stojí za rozvojem PE a hledání zlatého prognostického markeru této patologie. Zaujala nás zejména studie nového angiogenního faktoru EG-VEGF, který byl nedávno hlášen jako nový faktor specifický pro endokrinní žlázy včetně placenty. V nedávných výsledcích získaných naším týmem jsme prokázali, že i) placentární EG-VEGF vykazoval vrchol exprese těsně před ustavením feto-mateřského oběhu ii) EG-VEGF receptory, PKR1 a PKR2 byly také exprimovány během prvního trimestru těhotenství a iii) exprese EG-VEGF a jeho receptoru PKR1 byly up-regulovány hypoxií. V naší poslední publikaci „v tisku v JCMM“ jsme ukázali, že EG-VEGF inhibuje migraci a invazi EVT. Ještě důležitější je, že se nám podařilo změřit cirkulující hladiny EG-VEGF u netěhotných a těhotných žen ve třech trimestrech těhotenství a prokázali jsme, že jeho nejvyšší hladiny (5násobek hladin u netěhotných žen) byly nalezeny během prvního trimestru těhotenství s poté výrazný pokles. Kromě toho jsme na kohortě 19 pacientů s PE a 21 věkově odpovídajících kontrol pozorovali významné zvýšení hladin EG-VEGF ve skupině PE. Proto předpokládáme, že EG-VEGF by mohl hrát důležitou roli v lidské placentaci a že setrvání v jeho expresi během prvního trimestru těhotenství může přispět k rozvoji PE.

Na základě metody dopplerovské analýzy pro hodnocení transformace uterinních tepen do konce 1. trimestru navrhujeme hledat korelaci mezi cirkulujícími hladinami nového angiogenního faktoru EG-VEGF v séru těhotné ženy mezi 14 až 18 WG a vývoj PE a/nebo IUGR. Dopplerovská ultrasonografie je prediktivní metodou výsledku těhotenství v době rozvoje onemocnění (1. až 2. trimestr), před nástupem ohrožujících příznaků (konec 2. až 3. trimestru). V normálním těhotenství se impedance průtoku v děložních tepnách s gestací snižuje v důsledku trofoblastické invaze do spirálních tepen a jejich přeměny na cévy s nízkým odporem na konci prvního trimestru těhotenství. Předkládaná studie proto také umožní hledání negativní korelace mezi úrovní transformace uterinních tepen a úrovní EG-VEGF. Studie bude provedena ve spolupráci s klinickým centrem nemocnice Grenoble CHU (Dr. JL. Cracowski). Do této studie plánujeme zahrnout 500 těhotných těhotných žen. Pacienti budou zařazováni v době své první ultrasonografie mezi 11. a 13. WG a zařazeni do studie mezi 14. a 18. WG. Každé pacientce bude odebrán vzorek krve pro měření cirkulujícího EG-VEGF a bude provedena dopplerovská analýza pro transformaci děložní tepny. Tyto výsledky poskytnou informace týkající se potenciální prognostické hodnoty sérových koncentrací EG-VEGF pro PE a/nebo IUGR a umožní ověřit, zda lze plazmatické hladiny EG-VEGF ve 14.–18. týdnu gestace navrhnout jako prognostický marker preeklampsie.