EG-VEGF: потенциальный маркер преэклампсии и/или задержки внутриутробного развития (EGEVE)

Успешная плацентация у человека зависит от адекватной трансформации маточно-плацентарной сосудистой системы вневорсинчатым трофобластом (EVT) после пролиферации, миграции и инвазии этих клеток в децидуальную оболочку матери. Этот процесс сосудистого ремоделирования достигает пика к концу первого триместра и затем быстро снижается. Плохая инвазия может привести к развитию таких патологических состояний, как преэклампсия (ПЭ) и задержка внутриутробного развития (ЗВУР). ПЭ затрагивает 5-6% беременностей во Франции и является причиной смерти примерно десяти женщин в год. Наш исследовательский проект посвящен пониманию механизмов, лежащих в основе развития ТЭЛА, и поиску золотого прогностического маркера этой патологии. Нас особенно интересовало изучение нового ангиогенного фактора, EG-VEGF, о котором недавно сообщалось, что он является новым фактором, специфичным для эндокринных желез, включая плаценту. В недавних результатах, полученных нашей командой, мы показали, что i) плацентарный EG-VEGF демонстрировал пик экспрессии непосредственно перед началом фето-материнского кровообращения ii) рецепторы EG-VEGF, PKR1 и PKR2 также экспрессировались в течение первого триместра беременности и iii) экспрессия EG-VEGF и экспрессия его рецептора PKR1 повышались при гипоксии. В нашей последней публикации «под печатью в JCMM» мы показали, что EG-VEGF ингибирует миграцию и инвазию EVT. Что еще более важно, нам удалось измерить уровни EG-VEGF в крови у небеременных и у беременных женщин в течение трех триместров беременности и показали, что его самые высокие уровни (в 5 раз выше, чем у небеременных) были обнаружены в течение первого триместра беременности с после этого значительное снижение. Кроме того, в когорте из 19 пациентов с ПЭ и 21 контрольной группы того же возраста мы наблюдали значительное увеличение уровней EG-VEGF в группе ПЭ. Поэтому мы предполагаем, что EG-VEGF может играть важную роль в плацентации человека и что постоянная его экспрессия в течение первого триместра беременности может способствовать развитию ПЭ.

Основываясь на методе допплеровского анализа для оценки трансформации маточных артерий к концу 1 триместра, мы предлагаем искать корреляцию между циркулирующими уровнями нового ангиогенного фактора EG-VEGF в сыворотке крови беременных в период с 14 по 18 WG. и развитие ПЭ и/или ЗВУР. Ультразвуковая допплерография является методом прогнозирования исхода беременности на момент развития заболевания (1-2-й триместр), до появления угрожающих симптомов (конец 2-3-го триместра). При нормальной беременности импеданс кровотока в маточных артериях уменьшается с течением беременности в результате трофобластической инвазии спиральных артерий и их превращения в сосуды с низким сопротивлением к концу первого триместра беременности. Таким образом, настоящее исследование также позволит провести поиск отрицательной корреляции между уровнем трансформации маточных артерий и уровнем EG-VEGF. Исследование будет проводиться в сотрудничестве с Клиническим центром больницы CHU Гренобля (доктор JL. Краковский). В это исследование мы планируем включить 500 беременных женщин. Пациенты будут набраны во время их первого УЗИ между 11 и 13 РГ и включены в исследование между 14 и 18 РГ. У каждого пациента будет взят образец крови для измерения циркулирующего EG-VEGF и будет выполнен допплеровский анализ для трансформации маточных артерий. Эти результаты предоставят информацию о потенциальном прогностическом значении сывороточных концентраций EG-VEGF для ПЭ и/или ЗВУР и позволят проверить, могут ли уровни EG-VEGF в плазме на 14-18 неделе беременности быть предложены в качестве прогностического маркера преэклампсии.