EG-VEGF: Potentiell markör för havandeskapsförgiftning och/eller intrauterin tillväxtrestriktion (EGEVE)

Framgångsrik human placentation beror på adekvat transformation av den uteroplacentala vaskulaturen genom extravillös trofoblast (EVT) efter proliferation, migration och invasion av dessa celler i moderns decidua. Denna process av vaskulär ombyggnad stiger till en topp i slutet av första trimestern och avtar snabbt därefter. Dålig invasion kan leda till utvecklingen av patologiska tillstånd som Preeklampsi (PE) och intrauterin tillväxtrestriktion (IUGR). PE påverkar 5-6 % av graviditeterna i Frankrike och orsakar tio kvinnors död per år. Vårt forskningsprojekt är dedikerat till förståelsen av de mekanismer som ligger bakom utvecklingen av PE och till sökandet efter prognostisk guldmarkör för denna patologi. Vi var särskilt intresserade av studien av den nya angiogena faktorn, EG-VEGF, som nyligen rapporterades som ny faktor specifik för endokrina körtlar inklusive moderkakan. I de senaste resultaten som erhållits av vårt team har vi visat att i) placental EG-VEGF visade en expressionstopp precis innan etableringen av foster-moderns cirkulation ii) EG-VEGF-receptorer, PKR1 och PKR2 uttrycktes också under den första trimestern av graviditet och iii) EG-VEGF-uttryck och det för dess receptor PKR1 uppreglerades av hypoxi. I vår senaste publikation "under press i JCMM" har vi visat att EG-VEGF hämmar EVT-migrering och invasion. Ännu viktigare, vi har lyckats mäta EG-VEGF cirkulerande nivåer hos icke-gravida och hos gravida kvinnor under graviditetens tre trimestrar och visade att dess högsta nivåer (5 gånger de icke-gravida nivåerna) hittades under graviditetens första trimester med en betydande minskning därefter. Vidare, på en kohort av 19 PE-patienter och 21 åldersmatchade kontroller, har vi observerat en signifikant ökning av EG-VEGF-nivåer i PE-gruppen. Därför antar vi att EG-VEGF kan spela en viktig roll i human placentation och att en uthållighet i dess uttryck under den första trimestern av graviditeten kan bidra till utvecklingen av PE.

Baserat på Doppleranalysmetoden för bedömning av livmoderartärtransformation i slutet av 1:a trimestern, föreslår vi att man ska söka efter en korrelation mellan de cirkulerande nivåerna av den nya angiogena faktorn EG-VEGF i sera från gravida kvinnor mellan 14 och 18 WG och utvecklingen av PE och/eller IUGR. Doppler-ultraljud är en prediktiv metod för graviditetsresultatet vid tidpunkten för utvecklingen av sjukdomen (1:a till 2:a trimestern), innan hotande symtom startar (slutet av 2:a till 3:e trimestern). Under normal graviditet minskar impedansen för flöde i livmoderns artärer med graviditeten som ett resultat av trofoblastisk invasion av spiralartärerna och deras omvandling till kärl med låg motståndskraft i slutet av graviditetens första trimester. Därför kommer den aktuella studien också att tillåta sökandet efter en negativ korrelation mellan nivån av livmoderartärtransformation och nivån av EG-VEGF. Studien kommer att genomföras i samarbete med det kliniska centret på Grenoble CHU Hospital (Dr JL. Cracowski). I denna studie planerar vi att inkludera 500 gravida gravida kvinnor. Patienter kommer att rekryteras vid tidpunkten för sin första ultraljudsundersökning mellan 11 och 13 WG och inkluderas i studien mellan 14 och 18 WG. För varje patient kommer ett blodprov att tas för mätning av cirkulerande EG-VEGF och doppleranalys för livmoderartärtransformation kommer att utföras. Dessa resultat kommer att ge information om det potentiella prognostiska värdet av seriska koncentrationer av EG-VEGF för PE och/eller IUGR och kommer att göra det möjligt att kontrollera om plasmanivåer av EG-VEGF vid 14-18 veckors graviditet kan föreslås som prognostisk markör för preeklampsi.