EG-VEGF: Potentiel markør for præeklampsi og/eller intrauterin vækstrestriktion (EGEVE)

Succesfuld human placentation afhænger af tilstrækkelig transformation af den uteroplacentale vaskulatur af ekstravilløse trophoblast (EVT) efter proliferation, migration og invasion af disse celler i maternal decidua. Denne proces med vaskulær ombygning stiger til et højdepunkt ved udgangen af ​​første trimester og aftager hurtigt derefter. Dårlig invasion kan føre til udvikling af patologisk tilstand såsom præeklampsi (PE) og intrauterin vækstrestriktion (IUGR). PE påvirker 5-6 % af graviditeterne i Frankrig og forårsager ti kvinders død om året. Vores forskningsprojekt er dedikeret til forståelsen af ​​de mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​PE og til at søge efter guldprognostisk markør for denne patologi. Vi var især interesserede i undersøgelsen af ​​den nye angiogene faktor, EG-VEGF, der for nylig blev rapporteret som en ny faktor, der er specifik for endokrine kirtler, inklusive placenta. I de seneste resultater opnået af vores team har vi vist, at i) placental EG-VEGF viste et ekspressionstoppe lige før etableringen af ​​føto-moder-cirkulationen ii) EG-VEGF-receptorer, PKR1 og PKR2 blev også udtrykt i løbet af første trimester af graviditet og iii) EG-VEGF-ekspression og dets receptor PKR1 blev opreguleret af hypoxi. I vores sidste publikation "under tryk i JCMM" har vi vist, at EG-VEGF hæmmer EVT-migrering og invasion. Endnu vigtigere er det lykkedes os at måle EG-VEGF cirkulerende niveauer hos ikke-gravide og gravide kvinder i de tre trimestre af graviditeten og viste, at dets højeste niveauer (5 gange de ikke-gravide niveauer) blev fundet i løbet af graviditetens første trimester med en betydeligt fald derefter. Desuden har vi på en kohorte på 19 PE-patienter og 21 aldersmatchede kontroller observeret en signifikant stigning i EG-VEGF-niveauer i PE-gruppen. Derfor antager vi, at EG-VEGF kan spille en vigtig rolle i human placentation, og at en persistens i dets udtryk i løbet af graviditetens første trimester kan bidrage til udviklingen af ​​PE.

Baseret på Doppler-analysemetoden til vurdering af livmoderarterietransformation ved udgangen af ​​1. trimester, foreslår vi at søge efter en sammenhæng mellem de cirkulerende niveauer af den nye angiogene faktor EG-VEGF i sera fra gravide kvinder mellem 14 og 18 WG og udviklingen af ​​PE og/eller IUGR. Doppler-ultralyd er en forudsigelig metode for graviditetsresultatet på tidspunktet for udviklingen af ​​sygdommen (1. til 2. trimester), før truende symptomer starter (slutningen af ​​2. til 3. trimester). Ved normal graviditet falder impedansen for flow i livmoderarterierne med drægtighed som følge af trofoblastisk invasion af spiralarterierne og deres omdannelse til kar med lav modstand ved slutningen af ​​graviditetens første trimester. Derfor vil nærværende undersøgelse også tillade søgen efter en negativ sammenhæng mellem niveauet af livmoderarterietransformation og niveauet af EG-VEGF. Undersøgelsen vil blive udført i samarbejde med det kliniske center på Grenoble CHU Hospital (Dr. JL. Cracowski). I denne undersøgelse planlægger vi at inkludere 500 gravide gravide. Patienter vil blive rekrutteret på tidspunktet for deres første ultrasonografi mellem 11 og 13 WG og inkluderet i undersøgelsen mellem 14 og 18 WG. For hver patient vil der blive taget en blodprøve til måling af cirkulerende EG-VEGF, og der vil blive udført Doppler-analyse for livmoderarterietransformation. Disse resultater vil give information om den potentielle prognostiske værdi af seriske koncentrationer af EG-VEGF for PE og/eller IUGR og vil gøre det muligt at kontrollere, om plasmaniveauer af EG-VEGF ved 14-18 ugers graviditet kan foreslås som prognostisk markør for præeklampsi.