EG-VEGF: Potensiell markør for svangerskapsforgiftning og/eller intrauterin vekstbegrensning (EGEVE)

Vellykket human placentasjon avhenger av adekvat transformasjon av den uteroplacentale vaskulaturen ved ekstravilløs trofoblast (EVT) etter spredning, migrasjon og invasjon av disse cellene inn i mors decidua. Denne prosessen med vaskulær remodellering stiger til en topp ved slutten av første trimester og avtar raskt deretter. Dårlig invasjon kan føre til utvikling av patologisk tilstand som preeklampsi (PE) og intrauterin vekstbegrensning (IUGR). PE påvirker 5-6 % av svangerskapene i Frankrike og fører til at ti kvinner dør hvert år. Forskningsprosjektet vårt er dedikert til forståelsen av mekanismene som ligger til grunn for utviklingen av PE og til letingen etter gullprognostisk markør for denne patologien. Vi var spesielt interessert i studiet av den nye angiogene faktoren, EG-VEGF, nylig rapportert som ny faktor spesifikk for endokrine kjertler inkludert morkaken. I nylige resultater oppnådd av teamet vårt har vi vist at i) placental EG-VEGF viste en ekspresjonstopp like før etableringen av foster-morsirkulasjonen ii) EG-VEGF-reseptorer, PKR1 og PKR2 ble også uttrykt i løpet av første trimester av graviditet og iii) EG-VEGF-ekspresjon og det for dets reseptor PKR1 ble oppregulert av hypoksi. I vår siste publikasjon "under press i JCMM" har vi vist at EG-VEGF hemmer EVT-migrasjon og invasjon. Enda viktigere, vi har lyktes med å måle EG-VEGF sirkulerende nivåer hos ikke-gravide og gravide kvinner i de tre trimesterne av svangerskapet og viste at de høyeste nivåene (5 ganger de ikke-gravide nivåene) ble funnet i løpet av svangerskapets første trimester med en betydelig nedgang deretter. Videre, på en kohort på 19 PE-pasienter og 21 aldersmatchede kontroller, har vi observert en signifikant økning i EG-VEGF-nivåer i PE-gruppen. Derfor antar vi at EG-VEGF kan spille en viktig rolle i menneskelig placentasjon og at en utholdenhet i uttrykket i løpet av første trimester av svangerskapet kan bidra til utviklingen av PE.

Basert på Doppler-analysemetoden for vurdering av livmorarterietransformasjon innen slutten av 1. trimester, foreslår vi å søke etter en korrelasjon mellom de sirkulerende nivåene av den nye angiogene faktoren EG-VEGF i sera fra gravide kvinner mellom 14 og 18 WG , og utviklingen av PE og/eller IUGR. Doppler-ultralyd er en prediktiv metode for graviditetsutfall på tidspunktet for utviklingen av sykdommen (1. til 2. trimester), før truende symptomer starter (slutten av 2. til 3. trimester). Ved normal graviditet avtar impedansen for strømning i livmorarteriene med svangerskapet som følge av trofoblastisk invasjon av spiralarteriene og deres omdannelse til kar med lav motstand ved slutten av svangerskapets første trimester. Derfor vil denne studien også tillate søket etter en negativ korrelasjon mellom nivået av livmorarterietransformasjon og nivået av EG-VEGF. Studien vil bli utført i samarbeid med det kliniske senteret ved Grenoble CHU Hospital (Dr JL. Cracowski). I denne studien planlegger vi å inkludere 500 gravide gravide. Pasienter vil bli rekruttert på tidspunktet for deres første ultrasonografi mellom 11 og 13 WG og inkludert i studien mellom 14 og 18 WG. For hver pasient vil det bli tatt en blodprøve for måling av sirkulerende EG-VEGF og doppleranalyse for livmorarterietransformasjon vil bli utført. Disse resultatene vil gi informasjon om den potensielle prognostiske verdien av seriske konsentrasjoner av EG-VEGF for PE og/eller IUGR og vil tillate å sjekke om plasmanivåer av EG-VEGF ved 14-18 ukers svangerskap kan foreslås som prognostisk markør for svangerskapsforgiftning.