EG-VEGF : Marqueur Potentiel de Pré-éclampsie et/ou de Retard de Croissance Intra-utérin (EGEVE)

La réussite de la placentation humaine dépend de la transformation adéquate du système vasculaire utéroplacentaire par le trophoblaste extravilleux (EVT) après la prolifération, la migration et l'invasion de ces cellules dans la caduque maternelle. Ce processus de remodelage vasculaire atteint un pic à la fin du premier trimestre et décline rapidement par la suite. Une mauvaise invasion peut entraîner le développement d'états pathologiques tels que la pré-éclampsie (PE) et le retard de croissance intra-utérin (IUGR). L'EP touche 5 à 6 % des grossesses en France et provoque le décès d'une dizaine de femmes par an. Notre projet de recherche est dédié à la compréhension des mécanismes sous-jacents au développement de l'EP et à la recherche de marqueur pronostique en or de cette pathologie. Nous nous sommes particulièrement intéressés à l'étude du nouveau facteur angiogénique, EG-VEGF, récemment signalé comme nouveau facteur spécifique des glandes endocrines dont le placenta. Dans des résultats récents obtenus par notre équipe, nous avons montré que i) l'EG-VEGF placentaire présentait un pic d'expression juste avant l'établissement de la circulation fœto-maternelle ii) les récepteurs EG-VEGF, PKR1 et PKR2 étaient également exprimés au cours du premier trimestre de la grossesse et iii) l'expression de l'EG-VEGF et celle de son récepteur PKR1 étaient régulées positivement par l'hypoxie. Dans notre dernière publication "sous presse au JCMM", nous avons montré que l'EG-VEGF inhibe la migration et l'invasion de l'EVT. Plus important encore, nous avons réussi à mesurer les niveaux circulants d'EG-VEGF chez les femmes non enceintes et chez les femmes enceintes aux trois trimestres de la grossesse et avons montré que ses niveaux les plus élevés (5 fois les niveaux non enceintes) ont été trouvés au cours du premier trimestre de la grossesse avec un diminution significative par la suite. De plus, sur une cohorte de 19 patients atteints d'EP et de 21 témoins appariés selon l'âge, nous avons observé une augmentation significative des taux d'EG-VEGF dans le groupe EP. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que l'EG-VEGF pourrait jouer un rôle important dans la placentation humaine et qu'une persistance de son expression au cours du premier trimestre de la grossesse pourrait contribuer au développement de l'EP.

Sur la base de la méthode d'analyse Doppler pour l'évaluation de la transformation de l'artère utérine à la fin du 1er trimestre, nous proposons de rechercher une corrélation entre les taux circulants du nouveau facteur angiogénique EG-VEGF dans les sérums de femme enceinte entre 14 et 18 SA , et le développement de l'EP et/ou de l'IUGR. L'échographie Doppler est une méthode prédictive de l'issue de la grossesse au moment du développement de la maladie (1er au 2ème trimestre), avant le déclenchement des symptômes menaçants (fin du 2ème au 3ème trimestre). Au cours d'une grossesse normale, l'impédance à l'écoulement dans les artères utérines diminue avec la gestation en raison de l'invasion trophoblastique des artères spiralées et de leur conversion en vaisseaux à faible résistance à la fin du premier trimestre de la grossesse. Par conséquent, la présente étude permettra également la recherche d'une corrélation négative entre le niveau de transformation de l'artère utérine et le niveau d'EG-VEGF. L'étude sera menée en collaboration avec le Centre Clinique du CHU de Grenoble (Dr JL. Cracoski). Dans cette étude, nous prévoyons d'inclure 500 femmes enceintes enceintes. Les patients seront recrutés lors de leur première échographie entre 11 et 13 SA et inclus dans l'étude entre 14 et 18 SA. Pour chaque patiente, un échantillon de sang sera prélevé pour la mesure de l'EG-VEGF circulant et une analyse Doppler pour la transformation de l'artère utérine sera effectuée. Ces résultats fourniront des informations sur la valeur pronostique potentielle des concentrations sériques d'EG-VEGF pour l'EP et/ou le RCIU et permettront de vérifier si les taux plasmatiques d'EG-VEGF à 14-18 semaines de gestation pourraient être proposés comme marqueur pronostique de la prééclampsie.