Estudo de formulações de palmitato de paliperidona de 3 meses e 1 mês para o tratamento de pacientes com esquizofrenia
28 de abril de 2016 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego e não inferior de palmitato de paliperidona formulações de 3 meses e 1 mês para o tratamento de indivíduos com esquizofrenia
O objetivo deste estudo é demonstrar que uma formulação de 3 meses de palmitato de paliperidona (PP3M) é tão eficaz quanto a formulação de 1 mês de palmitato de paliperidona (PP1M) no tratamento de pacientes com esquizofrenia que foram estabilizados em PP1M.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é randomizado (o medicamento do estudo é atribuído por acaso), duplo-cego (nem o médico nem o paciente sabem o tratamento que o paciente recebe), grupo paralelo (cada grupo de pacientes será tratado ao mesmo tempo), multicêntrico de não inferioridade (o efeito do novo tratamento não é pior do que o do tratamento de comparação).
Uma nova formulação de palmitato de paliperidona com intervalo de injeção de 3 meses (PP3M) está sendo testada para uso como tratamento de manutenção para indivíduos com esquizofrenia que foram primeiro estabilizados com palmitato de paliperidona com intervalo de injeção de 1 mês (PP1M).
O estudo consiste em 3 fases: uma fase de triagem/washout/tolerabilidade (até 21 dias); uma fase de estabilização aberta de 17 semanas (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção) (referida como fase aberta) e uma dose fixa de 48 semanas, randomizada, fase controlada duplo-cega (referida como fase dupla -fase cega).
Após a conclusão da Fase de Triagem, todos os pacientes receberão PP1M na Fase Aberta.
Durante esse período, a dosagem flexível ocorrerá nas semanas 5 e 9.
Na Semana 13, os pacientes receberão a dose de PP1M que foi administrada na Semana 9. Os pacientes que estiverem clinicamente estáveis no final da Fase Aberta entrarão na Fase Duplo-cego e serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 receber doses fixas de PP3M ou PP1M.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1429
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bochum, Alemanha
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Gelsenkirchen, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Heidelberg, Alemanha
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München, Alemanha
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Buenos Aires, Argentina
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Cordoba, Argentina
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Córdoba, Argentina
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Rosario, Argentina
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Elizabeth Vale, Austrália
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Frankston, Austrália
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Rio De Janeiro, Brasil
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Bourgas N/A, Bulgária
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Kazanlak, Bulgária
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Radnevo, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Assebroek, Bélgica
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Bertrix, Bélgica
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Brussel - Jette, Bélgica
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Dave, Bélgica
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Heusden, Bélgica
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Marchienne-Au-Pont, Bélgica
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Sint-Denijs-Westrem, Bélgica
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Burlington, Canadá
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Ontario
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Halifax, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Baoding, China
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Beijing, China
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Changsha, China
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Guangdong, China
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Guangzhou, China
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Hangzhou, China
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Kunming, China
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Shanghai, China
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Tianjin, China
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Wuhan, China
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Xi'An, China
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Bratislava, Eslováquia
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Michalovce, Eslováquia
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Rimavska Sobota, Eslováquia
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Trencin, Eslováquia
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Alicante, Espanha
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Baracaldo, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Coslada, Espanha
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Elche, Espanha
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Madrid, Espanha
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Zamora, Espanha
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Glendale, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Oakland, California, Estados Unidos
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Oceanside, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Connecticut
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New Britain, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
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New York
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Jamaica, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Bothell, Washington, Estados Unidos
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Arkhangelsk, Federação Russa
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Ekaterinburg, Federação Russa
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Gatchina, Federação Russa
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Krasnodar N/A, Federação Russa
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Moscow N/A, Federação Russa
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa
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Saratov, Federação Russa
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Smolensk, Federação Russa
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Smolensk Region N/A, Federação Russa
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St Petersburg, Federação Russa
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St-Peterburg, Federação Russa
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St-Petersburg, Federação Russa
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Tomsk Na, Federação Russa
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Yaroslavl, Federação Russa
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Clermont Ferrand, França
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Dole, França
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Montpellier, França
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Toulon, França
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Arta, Grécia
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Athens, Grécia
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Katerini, Grécia
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Balassagyarmat N/A, Hungria
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Budapest, Hungria
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Gyõr, Hungria
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Kalocsa, Hungria
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Sopron, Hungria
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Aizuwakamatsu, Japão
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Fujioka, Japão
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Fujisawa, Japão
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Hadano, Japão
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Himeji, Japão
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Hitachi, Japão
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Ichikawa, Japão
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Kanuma, Japão
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Kanzaki, Japão
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Kashihara, Japão
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Kashiwara, Japão
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Kasuya, Japão
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Kawasaki, Japão
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Kitagunma, Japão
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Kochi, Japão
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Kodaira, Japão
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Kumagaya, Japão
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Kumamoto, Japão
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Kure, Japão
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Matsusaka, Japão
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Mitaka, Japão
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Moriguchi, Japão
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Nagasaki, Japão
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Naha, Japão
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Nirasaki, Japão
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Ohta, Japão
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Okayama, Japão
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Okinawa, Japão
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Sakai, Japão
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Shibukawa, Japão
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Takatsuki, Japão
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Toki, Japão
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Tokushima, Japão
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Tokyo, Japão
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Toyoake, Japão
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Ueda, Japão
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Yatsushiro, Japão
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Yokkaichi, Japão
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Yokohama, Japão
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Guadalajara, México
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Monterrey, México
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Tlalnepantla, México
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Belchatow, Polônia
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Bydgoszcz, Polônia
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Chelmno, Polônia
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Gdynia Na, Polônia
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Lubin, Polônia
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Lubliniec, Polônia
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Piekary Slaskie, Polônia
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Torun N/A, Polônia
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Zabki, Polônia
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Almada N/A, Portugal
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Angra Do Heroísmo, Portugal
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Coimbra, Portugal
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Lisboa, Portugal
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Porto, Portugal
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Busan, Republica da Coréia
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Gwangju-Si, Republica da Coréia
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Gyeonggi-Do, Republica da Coréia
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Seoul, Republica da Coréia
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Brno, República Checa
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Horovice, República Checa
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Liberec, República Checa
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Praha 10, República Checa
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Praha 9, República Checa
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Prerov, República Checa
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Brasov, Romênia
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Cluj-Napoca, Romênia
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Uppsala, Suécia
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Bali Township, Taipei County, Taiwan
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Kaohsiung, Taiwan
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Taoyuan, Taiwan
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Glevakha, Ucrânia
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Kharkov, Ucrânia
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Kiev, Ucrânia
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Odessa, Ucrânia
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Poltava, Ucrânia
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Innsbruck, Áustria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com esquizofrenia há mais de 1 ano e cujos sintomas estão piorando na opinião do investigador
- Uma pontuação total na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) entre 70 e 120
- Consentimento informado assinado
- As mulheres não devem estar grávidas, amamentando e, se puderem engravidar, devem praticar um método eficaz de controle de natalidade
- Os homens devem concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira dupla
- Estar clinicamente estável com base em exames laboratoriais clínicos, exame físico, histórico médico, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG)
Critério de exclusão:
- Um diagnóstico diferente de esquizofrenia, por exemplo, transtorno dissociativo, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior, transtorno esquizoafetivo, transtorno esquizofreniforme, transtorno autista, transtorno psicótico primário induzido por substância, psicose relacionada à demência
- Histórico relevante ou presença atual de qualquer condição médica significativa ou instável determinada como clinicamente significativa pelo investigador (ou seja, obesidade, diabetes, doença cardíaca, etc.)
- Um diagnóstico de dependência de substância dentro de 6 meses antes da triagem
- História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou discinesia tardia
- Uso de clozapina nos últimos 2 meses quando usado para doença resistente ou refratária ao tratamento
- Achados clinicamente significativos em resultados de bioquímica, hematologia, ECG ou urinálise
- Qualquer outra doença ou condição que, na opinião do investigador, faria com que a participação não fosse do melhor interesse do paciente ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Palmitato de paliperidona 3 meses (PP3M)
Uma formulação de palmitato de paliperidona com um intervalo de injeção de 3 meses
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Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 175, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção a cada três meses durante 48 semanas.
Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 263, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção a cada três meses durante 48 semanas.
Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 350, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção a cada três meses durante 48 semanas.
Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 525, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção a cada três meses durante 48 semanas.
Forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção mensal quando não estiver recebendo medicação ativa por 48 semanas.
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Comparador Ativo: Palmitato de paliperidona 1 mês (PP1M)
Uma formulação de palmitato de paliperidona com um intervalo de injeção de 1 mês
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Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 50, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção por mês durante 48 semanas.
Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 75, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção por mês durante 48 semanas.
Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 100, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção por mês durante 48 semanas.
Tipo= número exato, unidade= mg eq., número= 150, forma= injeção, via= via intramuscular.
Uma injeção por mês durante 48 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes sem recaída na semana 48 durante a fase duplo-cega
Prazo: Até 48 semanas
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Recaída definida como: Hospitalização psiquiátrica; participante teve um aumento de 25 por cento na pontuação total da PANSS a partir da randomização para 2 avaliações consecutivas separadas por 3-7 dias se a pontuação na randomização for maior que (>) 40; teve um aumento de 10 pontos na pontuação total da PANSS da randomização para 2 avaliações consecutivas separadas por 3-7 dias se a pontuação na randomização for menor ou igual a (<=) 40; autolesão deliberada ou comportamento violento exibido resultando em suicídio, lesão clinicamente significativa; ideação suicida ou homicida e comportamento agressivo; 3-7 dias em qualquer um dos itens acima se a pontuação máxima para esses itens PANSS acima for <=3 na randomização; teve uma pontuação de >=6 após a randomização para 2 avaliações consecutivas separadas por 3-7 dias em qualquer um dos itens acima se a pontuação máxima para esses itens PANSS acima foi de 4 na randomização.
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Até 48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base duplo-cega (DB) na pontuação total da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) na semana 48
Prazo: DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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Os sintomas neuropsiquiátricos da esquizofrenia foram avaliados por meio da Escala de Síndrome Positiva e Negativa de 30 itens (PANSS).
A PANSS fornece uma pontuação total (soma das pontuações de todos os 30 itens) variando de 30 a 210, pontuações mais altas indicam sintomas neuropsiquiátricos mais graves da esquizofrenia.
As pontuações para 3 subescalas, ou seja, para subescala positiva (soma das pontuações de todos os 7 itens) e subescala negativa (soma das pontuações de todos os 7 itens) varia de 7 (ausente) a 49 (psicopatologia extrema), e para a a pontuação da subescala de psicopatologia geral (soma das pontuações de todos os 16 itens) varia de 16 (ausente) a 112 (psicopatologia extrema).
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DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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Alteração da linha de base do banco de dados na pontuação da escala de gravidade da impressão clínica global (CGI-S) na semana 48
Prazo: DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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A escala de avaliação da gravidade da impressão clínica global (CGI-S) é uma avaliação global de 7 pontos que mede a impressão do clínico sobre a gravidade da doença exibida por um participante.
Uma classificação de 1 é equivalente a "Normal, nada doente" e uma classificação de 7 é equivalente a "Entre os participantes mais extremamente doentes".
Pontuações mais altas indicam piora.
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DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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Alteração da linha de base do banco de dados na pontuação total de desempenho pessoal e social (PSP) na semana 48
Prazo: DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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A escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP) avalia o grau de disfunção de um participante em 4 domínios de comportamento: atividades socialmente úteis, relacionamentos pessoais e sociais, autocuidado e comportamento perturbador e agressivo.
A pontuação varia de 1 a 100.
Participantes com pontuação de 71 a 100 apresentam grau de dificuldade leve; de 31 a 70 anos, graus variados de incapacidade; menor ou igual a 30, funcionando tão mal que requer supervisão intensiva.
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DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de remissão sintomática com base nos critérios de Andreasen
Prazo: Semanas 41 a 65
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Critério de remissão sintomática foi definido como tendo uma pontuação simultânea de leve ou menos em todos os itens selecionados da PANSS (P1, P2, P3, N1, N4, N6, G5 e G9).
A remissão sintomática foi definida para os últimos 6 meses da Fase Duplo-cego como o cumprimento do critério de remissão durante os 6 meses anteriores à visita de fim do estudo durante a Fase Duplo-cego, com uma excursão permitida.
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Semanas 41 a 65
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Mudança da linha de base na pontuação das subescalas de síndrome positiva e negativa na semana 48
Prazo: DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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Os sintomas neuropsiquiátricos da esquizofrenia foram avaliados por meio da Escala de Síndrome Positiva e Negativa de 30 itens (PANSS).
A PANSS fornece uma pontuação total (soma das pontuações de todos os 30 itens) variando de 30 a 210, pontuações mais altas indicam sintomas neuropsiquiátricos mais graves da esquizofrenia.
As pontuações para 3 subescalas, ou seja, para subescala positiva (soma das pontuações de todos os 7 itens) e subescala negativa (soma das pontuações de todos os 7 itens) varia de 7 (ausente) a 49 (psicopatologia extrema), e para a a pontuação da subescala de psicopatologia geral (soma das pontuações de todos os 16 itens) varia de 16 (ausente) a 112 (psicopatologia extrema).
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DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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Mudança da linha de base na pontuação da subescala do fator de Marder na semana 48
Prazo: DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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5 Escores do fator PANSS Marder (sintomas positivos [intervalo: 8 a 56], sintomas negativos [intervalo: 7 a 49], pensamentos desorganizados [intervalo: 7 a 49], hostilidade/excitação descontrolada [intervalo: 4 a 28] e ansiedade /depressão [intervalo: 4 a 28]) foram examinados para obter informações sobre os sintomas afetados pelo tratamento com o medicamento do estudo.
Mudança negativa da linha de base na pontuação das subescalas para sintomas positivos, sintomas negativos, pensamentos desorganizados, hostilidade/excitação descontrolada e ansiedade/depressão indica melhora em vários sintomas de esquizofrenia.
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DB Baseline (Semana 17) e 48 semanas ou DB Endpoint
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Gopal S, Gogate J, Pungor K, Kim E, Singh A, Mathews M. Improvement of Negative Symptoms in Schizophrenia with Paliperidone Palmitate 1-Month and 3-Month Long-Acting Injectables: Results from a Phase 3 Non-Inferiority Study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Mar 6;16:681-690. doi: 10.2147/NDT.S226296. eCollection 2020.
- Savitz AJ, Xu H, Gopal S, Nuamah I, Mathews M, Soares B. Efficacy and safety of paliperidone palmitate 3-month formulation in Latin American patients with schizophrenia: A subgroup analysis of data from two large phase 3 randomized, double-blind studies. Braz J Psychiatry. 2019 Nov-Dec;41(6):499-510. doi: 10.1590/1516-4446-2018-0153.
- Nash AI, Turkoz I, Savitz AJ, Mathews M, Kim E. Predictors of achieving remission in schizophrenia patients treated with paliperidone palmitate 3-month formulation. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 Mar 22;15:731-737. doi: 10.2147/NDT.S194264. eCollection 2019.
- Mathews M, Pei H, Savitz A, Nuamah I, Hough D, Alphs L, Gopal S. Paliperidone Palmitate 3-Monthly Versus 1-Monthly Injectable in Patients With Schizophrenia With or Without Prior Exposure to Oral Risperidone or Paliperidone: A Post Hoc, Subgroup Analysis. Clin Drug Investig. 2018 Aug;38(8):695-702. doi: 10.1007/s40261-018-0647-z.
- Magnusson MO, Samtani MN, Plan EL, Jonsson EN, Rossenu S, Vermeulen A, Russu A. Population Pharmacokinetics of a Novel Once-Every 3 Months Intramuscular Formulation of Paliperidone Palmitate in Patients with Schizophrenia. Clin Pharmacokinet. 2017 Apr;56(4):421-433. doi: 10.1007/s40262-016-0459-3.
- Samtani MN, Nandy P, Ravenstijn P, Remmerie B, Vermeulen A, Russu A, D'hoore P, Baum EZ, Savitz A, Gopal S, Hough D. Prospective dose selection and acceleration of paliperidone palmitate 3-month formulation development using a pharmacometric bridging strategy. Br J Clin Pharmacol. 2016 Nov;82(5):1364-1370. doi: 10.1111/bcp.13050. Epub 2016 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
24 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2016
Última verificação
1 de abril de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR100662
- R092670PSY3011 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2011-004889-15 (Número EudraCT)
- U1111-1135-7054 (Outro identificador: Universal Trial Number)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .