Estudo Neoadjuvante de Eribulina Sequencial Seguido de FAC Comparado com Paclitaxel Sequencial Seguido de FEC em Câncer de Mama em Estágio Inicial sem Superexpressão de HER-2
Um estudo neoadjuvante randomizado de fase II de eribulina sequencial seguida de regime FAC/FEC em comparação com paclitaxel sequencial seguido de regime FAC/FEC em mulheres com câncer de mama em estágio inicial sem superexpressão de HER-2
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se e quão bem a eribulina, administrada em combinação com a quimioterapia padrão, pode tratar o câncer de mama em estágio inicial em comparação com o paclitaxel administrado em combinação com a quimioterapia padrão. Neste estudo, a quimioterapia padrão administrada é 5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (chamada FEC) ou 5-fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida (chamada FAC).
A eribulina é uma versão alterada da estrutura de uma substância natural de uma esponja do mar. Ele é projetado para impedir que as células se dividam, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
O paclitaxel foi concebido para bloquear a divisão das células cancerígenas, o que pode causar a sua morte.
O 5-fluorouracil é projetado para bloquear o crescimento e a divisão das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
A epirrubicina é projetada para bloquear a forma como as células cancerígenas crescem e se dividem, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
A doxorrubicina é projetada para interromper o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células.
A ciclofosfamida é projetada para interferir na multiplicação das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e/ou impedir que se espalhem por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Grupos de estudo Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no cara ou coroa) para 1 de 2 grupos. Você terá uma chance igual de ser designado para qualquer um dos grupos.
Se você estiver no Grupo 1, receberá paclitaxel por 4 ciclos. Você também será tratado com FAC ou FEC por 4 ciclos. O seu médico responsável decidirá se receberá FEC ou FAC.
Se você estiver no Grupo 2, receberá eribulina por 4 ciclos. Você também será tratado com FAC ou FEC por 4 ciclos. O seu médico responsável decidirá se receberá FEC ou FAC.
Cada ciclo é de 21 dias.
Administração do medicamento do estudo para o grupo 1 Você receberá paclitaxel por via intravenosa durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de estudo de 21 dias.
Antes da perfusão, ser-lhe-ão administrados medicamentos por via intravenosa, para ajudar a diminuir o risco de uma reação alérgica.
Se você tiver efeitos colaterais graves, tratamentos futuros podem ser adiados, a dose pode ser reduzida ou você pode ser retirado do estudo.
Depois de receber 4 ciclos de paclitaxel, você receberá quimioterapia FEC ou FAC por 4 ciclos. O seu médico responsável decidirá se receberá FEC ou FAC.
Administração do Medicamento do Estudo para o Grupo 2 Você receberá eribulina por via intravenosa durante 2-5 minutos nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de estudo de 21 dias.
Depois de receber 4 ciclos de eribulina, você receberá quimioterapia FEC ou FAC por 4 ciclos. O seu médico responsável decidirá se receberá FEC ou FAC.
Tratamento FEC ou FAC Depois de receber 4 ciclos de paclitaxel ou eribulina, você receberá FEC ou FAC.
Se você receber quimioterapia FEC, receberá 5-Fluorouracil por veia durante 15 minutos, epirrubicina por veia durante 30 minutos e ciclofosfamida por veia durante 30-60 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Se você receber quimioterapia FAC, receberá 5-Fluorouracil por veia durante 15 minutos, doxorrubicina por veia durante 15 minutos e ciclofosfamida por veia durante 30-60 minutos no dia 1 do ciclo de 21 dias.
Antes da quimioterapia FEC ou FAC, você receberá medicamentos por via intravenosa para ajudar a diminuir o risco de reação alérgica. Esses medicamentos incluirão dexametasona e zofran.
Visitas de estudo durante Paclitaxel ou Eribulin No dia 1 de cada ciclo: Se você fez esses testes 10 dias antes do dia 1 do ciclo 1, talvez não seja necessário repeti-los.
Você fará um exame físico, incluindo uma medição do seu peso e sinais vitais.
Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e quaisquer medicamentos que esteja tomando.
Seu status de desempenho será registrado. Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Nos dias 8 e 15 do ciclo 1-4, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
Na semana 12, você fará uma biópsia central.
No final do ciclo 4:
Você fará um ultrassom da mama para verificar o estado da doença. Você fará uma varredura de ECO ou MUGA. Você fará uma biópsia central e aspiração com agulha fina do tumor. Uma pequena agulha será inserida no tumor no local mais seguro e fácil para retirar as células cancerígenas. Isso será usado para saber quais marcadores tumorais podem prever quem pode responder melhor à terapia.
Visitas de estudo durante a quimioterapia FEC ou FAC
No dia 1 de cada terceira semana:
Você fará um exame físico, incluindo uma medição do seu peso e sinais vitais.
Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e quaisquer medicamentos que esteja tomando.
Seu status de desempenho será registrado. Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Depois de terminar o tratamento com FEC ou FAC, você pode fazer uma cirurgia. No final do tratamento quimioterápico, você será encaminhado ao cirurgião de mama para discutir a cirurgia. Há uma pequena possibilidade (menos de 3%) de que o tumor tenha piorado durante o tratamento, e quimioterapia adicional pode ser necessária.
Duração do estudo Você pode continuar tomando o medicamento do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Este é um estudo investigativo. Paclitaxel, doxorrubicina, epirrubicina e ciclofosfamida são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento do câncer de mama. Eribulin é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para tratar o câncer de mama metastático em pacientes que receberam pelo menos 2 regimes de quimioterapia para o tratamento da doença metastática. O uso de eribulina com os esquemas FEC/FAC é experimental para tratamento neoadjuvante.
A eribulina será fornecida gratuitamente enquanto você estiver neste estudo. Você e/ou seu provedor de seguro serão responsáveis pelo custo do paclitaxel, doxorrubicina, epirrubicina e ciclofosfamida.
Até 162 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- Adenocarcinoma invasivo primário da mama confirmado histologicamente.
- Câncer de mama em estágio clínico T2-3, N0-3, M0
- Expressão negativa de HER-2/neu conforme determinado pelo laboratório hospitalar local usando Fluorescence In Situ Hybridization (FISH), ou é menor ou igual a 1+ usando Immunohistochemistry (IHC).
- Nenhum tratamento anterior para adenocarcinoma invasivo primário da mama, como irradiação, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia experimental ou cirurgia. Indivíduos recebendo tratamento de reposição hormonal (TRH) são elegíveis se esta terapia for descontinuada pelo menos 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. O tratamento para CDIS é permitido, como cirurgia, terapia hormonal e radioterapia.
- Status de desempenho Karnofsky (KPS) de 80 - 100
- A capacidade e a vontade de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- MUGA basal ou ecocardiograma com FEVE > 50%.
- PTT normal e INR ou PT < 1,5 x LSN.
- Homens ou mulheres com 18 anos ou mais.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceitável para evitar a gravidez durante o estudo e por até 8 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo.
- Vontade de realizar biópsias centrais e/ou PAAF antes do início do tratamento do estudo e ao final de 12 semanas de tratamento.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas (incluindo teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo) ou amamentando.
- Doença livre de malignidade anterior por < 5 anos, com exceção de DCIS, carcinoma basal da pele tratado curativamente, carcinoma epidermóide local da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500/mm^3
- Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- AST ou ALT > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Plaquetas < 100.000/mm^3.
- Creatinina sérica > 1,5 x LSN ou depuração de creatinina < 60 mL/min (medida ou calculada pelo método Cockcroft-Galt)
- Evidência de câncer de mama metastático após uma avaliação padrão do estadiamento do tumor
- Evidência de câncer de mama inflamatório.
- Evidência de qualquer neuropatia sensorial ou motora de grau 2.
- Infecção viral conhecida por imunodeficiência humana (HIV)
- Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser comprometido por esta terapia.
- Distúrbios psiquiátricos ou outras condições que tornem o sujeito incapaz de cumprir os requisitos dos protocolos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Paclitaxel + FEC ou FAC
ARM 1: Os participantes recebem Paclitaxel 80 mg/m2 por veia durante 1 hora semanalmente por 12 doses de um ciclo de 21 dias. Os participantes em ambos os braços recebem FEC ou FAC por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de acordo com a preferência dos médicos assistentes. |
80 mg/m2 por veia durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia no dia 1 por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência do médico assistente.
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia no dia 1 por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência do médico assistente.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia no dia 1 por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência do médico assistente.
Outros nomes:
50 mg/m2 por veia no dia 1, durante 72 horas de infusão contínua ou bolus intravenoso, por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência dos médicos assistentes.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo Eribulina + FEC ou FAC
ARM 2: Os participantes recebem Eribulin 1,4 mg/m2 por via intravenosa durante 2-5 minutos nos dias 1 e 8 a cada 3 semanas por 4 ciclos (ciclo de 21 dias). Os participantes em ambos os braços recebem FEC ou FAC por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de acordo com a preferência dos médicos assistentes. |
500 mg/m2 por veia no dia 1 por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência do médico assistente.
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia no dia 1 por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência do médico assistente.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia no dia 1 por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência do médico assistente.
Outros nomes:
50 mg/m2 por veia no dia 1, durante 72 horas de infusão contínua ou bolus intravenoso, por 4 ciclos (ciclo de 21 dias) de preferência dos médicos assistentes.
Outros nomes:
1,4 mg/m2 por veia durante 2-5 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo de estudo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 4 -6 semanas a partir da última dose do esquema FAC/FEC.
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Resposta patológica completa (pCR) definida como a ausência completa de quaisquer células cancerígenas invasivas viáveis na mama ressecada e linfonodos.
Os participantes são submetidos a cirurgia mamária definitiva 4 a 6 semanas após a última dose do esquema FAC/FEC.
Tumores removidos por lumpectomia com dissecção axilar (i.e.
cirurgia de conservação da mama) ou mastectomia radical modificada (i.e.
mastectomia com desobstrução axilar).
Espécimes cirúrgicos (mama e tecido linfonodal axilar) avaliados quanto à resposta patológica completa.
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4 -6 semanas a partir da última dose do esquema FAC/FEC.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos de 5 anos (EFS)
Prazo: desde o início do tratamento, até 5 anos
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Sobrevida livre de eventos (EFS) o período de tempo após o término do tratamento primário para um câncer em que o paciente permanece livre de certas complicações ou eventos que o tratamento pretendia prevenir ou retardar.
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desde o início do tratamento, até 5 anos
|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: desde o início do tratamento, até 5 anos
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desde o início do tratamento, até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vicente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Câncer de mama
- Epirrubicina
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Eribulina
- Paclitaxel
- Taxol
- Cytoxan
- Neosar
- 5-Fluorouracil
- Adriamicina
- 5-FU
- Rubex
- E7389
- Adriamicina PFS
- Adriamicina RDF
- Adrucil
- Efudex
- Câncer de mama em estágio inicial sem superexpressão de HER-2
- Adenocarcinoma invasivo primário da mama
- Ellence
- Cloridrato de Doxorrubicina
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Epirrubicina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0167
- NCI-2012-00851 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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