Denervação Simpática Renal e Efeitos Potenciais no Metabolismo da Glicose e Fatores de Risco Cardiovascular (Re-Shape)
Denervação simpática renal para hipertensão resistente ao tratamento e efeitos potenciais no metabolismo da glicose e fatores de risco cardiovascular (The Re-Shape CV-Risk Study)
O Re-Shape CV-Risk Study é um estudo clínico em que a denervação adrenérgica renal (RDN) é realizada em pacientes de alto risco com hipertensão resistente ao tratamento. RDN é uma técnica percutânea mini-invasiva onde um cateter de ablação é inserido através de uma artéria femoral nas artérias renais, para destruição dos feixes de nervos adrenérgicos na adventícia da artéria por meio de ablação por radiofrequência. O RDN leva à denervação simpática dos rins, que nos "ensaios Symplicity" levou a uma redução impressionante da pressão arterial (- 33 /-11 mmHg). Em um estudo piloto, onde 40% dos pacientes tinham diabetes, o RDN parecia ter efeitos benéficos não apenas na pressão arterial, mas também na sensibilidade à insulina e hiperinsulinemia.
Os investigadores pretendem apresentar o RDN como um estudo clínico onde a redução da pressão arterial e os aspectos metódicos e técnicos serão avaliados, mas, mais importante, também os efeitos adicionais do RDN em danos subclínicos a órgãos (função endotelial, rigidez vascular, fundo de olho, coração) , lesão renal), qualidade de vida, arritmia e metabolismo da glicose. A hipótese dos investigadores é que o RDN terá um efeito positivo no metabolismo da glicose, na qualidade de vida e nos danos subclínicos aos órgãos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tromsø, Noruega, N-9038
- University Hospital of North Norway
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Hipertensão resistente, conforme definido nas diretrizes da ESH-ESC de 2007 e confirmada por medições ambulatoriais ou domiciliares da pressão arterial. (Aqui, PA de consultório > 140/90 mmHg com 4 ou mais medicamentos anti-hipertensivos em dosagens adequadas (incluindo um diurético) ou intolerância medicamentosa certificada).
- Nenhuma razão secundária conhecida para hipertensão
- Teste de gravidez negativo (de preferência hCG no sangue) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
- TFG estimada (taxa de filtração glomerular) > 45 mL/min/1,73m².
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos de acompanhamento
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 e tipo 2
- Gravidez
- Alergia ao meio de contraste usado durante a depuração de RDN e Iohexol.
- Idade > 68 anos
- Doença valvular cardíaca hemodinamicamente significativa
- Marcapasso ou CDI
- Medicação que pode interferir no procedimento (Anticoagulação, Inibidores de plaquetas, Esteróides), se não puder ser temporariamente reduzida ou interrompida.
- Câncer
- Pacientes com rins transplantados
- Condições renovasculares como diâmetro < 4 mm, estenose da artéria renal ou aterosclerose significativa, stent anterior da artéria renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Denervação simpática renal
Pacientes com hipertensão resistente ao tratamento
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Este é um procedimento transcateter mini-invasivo com acesso através de um introdutor 6F em uma das artérias femorais.
Os nervos simpáticos renais surgem de T10-L2, arborizam-se ao redor da artéria renal e localizam-se principalmente dentro da adventícia.
Um cateter especializado de ablação por radiofrequência (RF) é introduzido nas artérias renais, primeiro de um lado e depois do outro.
Normalmente, 4-6 tratamentos de dois minutos por artéria usando um gerador de RF proprietário com baixa potência automatizada e algoritmos de segurança integrados são suficientes para ablação das fibras simpáticas aferentes e eferentes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pressão sanguínea
Prazo: desde o início até seis meses
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Mudança na pressão arterial desde o início até seis meses após a intervenção
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desde o início até seis meses
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Mudança na pressão sanguínea
Prazo: da linha de base até dois anos
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Mudança na pressão arterial desde o início até dois anos após a intervenção
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da linha de base até dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na qualidade de vida
Prazo: Do início aos seis meses
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Os questionários internacionais SF-36 e 15-D, com algumas questões específicas adicionais já utilizadas em estudos internacionais serão utilizados para avaliação do efeito do RDN nos sintomas e na QV.
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Do início aos seis meses
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Alterações na produção de glicose e sensibilidade à insulina
Prazo: desde o início até seis meses
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O metabolismo da glicose será avaliado com teste oral de tolerância à glicose e clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico de 2 etapas com técnica de traçador (6,6-2H2-glicose + HOTGINF / medição da razão traçador-traço com espectrometria de massa): Avaliação da produção endógena de glicose em jejum, em níveis de insulina em torno de 30 mU/ml (sensibilidade à insulina hepática), e em níveis de insulina de 65-68 mU/ml, imitando o estado pós-prandial (resistência periférica à insulina).
Avaliação da captação de glicose nessas condições (sensibilidade à insulina).
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desde o início até seis meses
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Mudança na qualidade de vida
Prazo: Da linha de base até dois anos
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Os questionários internacionais SF-36 e 15-D, com algumas questões específicas adicionais já utilizadas em estudos internacionais serão utilizados para avaliação do efeito do RDN nos sintomas e na QV.
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Da linha de base até dois anos
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Alterações na produção de glicose e sensibilidade à insulina
Prazo: da linha de base até dois anos
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O metabolismo da glicose será avaliado com teste oral de tolerância à glicose e clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico de 2 etapas com técnica de traçador (6,6-2H2-glicose + HOTGINF / medição da razão traçador-traço com espectrometria de massa): Avaliação da produção endógena de glicose em jejum, em níveis de insulina em torno de 30 mU/ml (sensibilidade à insulina hepática), e em níveis de insulina de 65-68 mU/ml, imitando o estado pós-prandial (resistência periférica à insulina).
Avaliação da captação de glicose nessas condições (sensibilidade à insulina).
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da linha de base até dois anos
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: miocárdio
Prazo: desde o início até seis meses
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: Remodelação miocárdica e vascular medida com ecocardiografia. Rigidez da parede, função ventricular esquerda, hipertrofia e massa. |
desde o início até seis meses
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: miocárdio
Prazo: da linha de base até dois anos
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: Remodelação miocárdica e vascular medida com ecocardiografia. Rigidez da parede, função ventricular esquerda, hipertrofia e massa. |
da linha de base até dois anos
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: vasos retinianos
Prazo: desde o início até seis meses
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: Alterações na vasculatura microcirculatória detectáveis como alterações precoces no calibre vascular retiniano ou presença de retinopatia hipertensiva. A fotografia de alta resolução (Carl Zeiss Meditec.) e a tomografia de coerência óptica da retina permitem uma visão direta da microcirculação. As análises serão realizadas usando morfometria assistida por computador (software IVAN/Retinal Analysis. Centro de leitura de fundo, Universidade de Wisconsin, Madison EUA). |
desde o início até seis meses
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: vasos retinianos
Prazo: da linha de base até dois anos
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: Alterações na vasculatura microcirculatória detectáveis como alterações precoces no calibre vascular retiniano ou presença de retinopatia hipertensiva. A fotografia de alta resolução (Carl Zeiss Meditec.) e a tomografia de coerência óptica da retina permitem uma visão direta da microcirculação. As análises serão realizadas usando morfometria assistida por computador (software IVAN/Retinal Analysis. Centro de leitura de fundo, Universidade de Wisconsin, Madison EUA). |
da linha de base até dois anos
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: Rins
Prazo: desde o início até seis meses
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: Disfunção renal. Mediremos creatinina sérica, cistatina C, TFG (depuração de iohexol), relação albumina/creatinina e N-acetil-ß-glucosaminidase (NAG) na urina matinal (dois dias diferentes) antes e após RDN. A excreção de NAG é um sinal de lesão tubular. |
desde o início até seis meses
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: Rins
Prazo: da linha de base até dois anos
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: Disfunção renal. Mediremos creatinina sérica, cistatina C, TFG (depuração de iohexol), relação albumina/creatinina e N-acetil-ß-glucosaminidase (NAG) na urina matinal (dois dias diferentes) antes e após RDN. A excreção de NAG é um sinal de lesão tubular. |
da linha de base até dois anos
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: função endotelial
Prazo: desde o início até seis meses
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: função endotelial prejudicada; avaliada por pletismografia sob hiperemia reativa + marcadores de disfunção endotelial; A função vasodilatadora periférica é medida por tonometria de amplitude de pulso digital usando EndoPAT 2000 (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel). A hiperemia reativa é produzida pela aplicação de um manguito de pressão arterial por 5 minutos a uma pressão de 60 mmHg acima da pressão sistólica na parte superior do braço. |
desde o início até seis meses
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: função endotelial
Prazo: da linha de base até dois anos
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A hipertensão de longa duração leva a danos subclínicos nos órgãos: função endotelial prejudicada; avaliada por pletismografia sob hiperemia reativa + marcadores de disfunção endotelial; A função vasodilatadora periférica é medida por tonometria de amplitude de pulso digital usando EndoPAT 2000 (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel). A hiperemia reativa é produzida pela aplicação de um manguito de pressão arterial por 5 minutos a uma pressão de 60 mmHg acima da pressão sistólica na parte superior do braço. |
da linha de base até dois anos
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: cardiografia de impedância
Prazo: da linha de base até dois anos
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O aumento da pressão arterial central medido na aorta ascendente, além do "índice de aumento" (aumento da pressão aórtica de pico/pressão de pulso) como uma medida da complacência do vaso, são preditores independentes de lesão hipertensiva de órgãos (cérebro, coração, rins).
A rigidez da parede aórtica (complacência) e a reflexão da onda de pulso são determinantes importantes para a pressão arterial central e estão entre os parâmetros que obteremos indiretamente da cardiografia de impedância (Sistema Hotman, HEMO SAPIENS INC, Bucareste, Romênia)
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da linha de base até dois anos
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Efeito do RDN na lesão subclínica de órgãos: cardiografia de impedância
Prazo: desde o início até seis meses
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O aumento da pressão arterial central medido na aorta ascendente, além do "índice de aumento" (aumento da pressão aórtica de pico/pressão de pulso) como uma medida da complacência do vaso, são preditores independentes de lesão hipertensiva de órgãos (cérebro, coração, rins).
A rigidez da parede aórtica (complacência) e a reflexão da onda de pulso são determinantes importantes para a pressão arterial central e estão entre os parâmetros que obteremos indiretamente da cardiografia de impedância (Sistema Hotman, HEMO SAPIENS INC, Bucareste, Romênia)
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desde o início até seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Terje K. Steigen, MD, PhD, Dept. of Cardiology, University Hospital of North Norway and University of Tromsø, Norway
- Cadeira de estudo: Ingrid Toft, MD, PhD, Dept. of Nephrology, University Hospital of North Norway and University of Tromsø
- Diretor de estudo: Marit D Solbu, MD, PhD, Dept of Nephrology, University Hospital of North Norway and University of Tromsø
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hanssen TA, Subbotina A, Miroslawska A, Solbu MD, Steigen TK. Quality of life following renal sympathetic denervation in treatment-resistant hypertensive patients: a two-year follow-up study. Scand Cardiovasc J. 2022 Dec;56(1):174-179. doi: 10.1080/14017431.2022.2084562.
- Miroslawska AK, Gjessing PF, Solbu MD, Fuskevag OM, Jenssen TG, Steigen TK. Renal Denervation for Resistant Hypertension Fails to Improve Insulin Resistance as Assessed by Hyperinsulinemic-Euglycemic Step Clamp. Diabetes. 2016 Aug;65(8):2164-8. doi: 10.2337/db16-0205. Epub 2016 May 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011/1296 (REK)
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