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TRC pré-operatória com ou sem quimioterapia de indução para câncer retal com metástases hepáticas

4 de fevereiro de 2025 atualizado por: Tae Won Kim, Asan Medical Center

Ensaio randomizado de fase II de quimiorradiação pré-operatória com ou sem quimioterapia de indução em pacientes com câncer retal localmente avançado ou limítrofe ressecável com metástases hepáticas síncronas ressecáveis

Investigar a viabilidade da quimiorradiação pré-operatória com oxaliplatina mais capecitabina, com ou sem quimioterapia de indução prévia em pacientes com câncer retal localmente avançado ou marginalmente ressecável com metástases hepáticas sincrônicas ressecáveis.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A quimiorradiação pré-operatória é agora um tratamento inicial de escolha para câncer retal ressecável localmente avançado, e o 5-fluorouracil é o agente padrão durante a quimiorradiação. A capecitabina é uma fluoropirimidina oral que se acredita ser um substituto para o 5-fluorouracil intravenoso, e vários estudos comprovaram que a quimiorradiação pré-operatória com capecitabina também foi eficaz nesse cenário.

A oxaliplatina, um agente de platina mais recente, mais fluoropirimidinas (seja 5-fluorouracil ou capecitabina) é um dos regimes quimioterápicos citotóxicos padrão para câncer colorretal metastático, e também provou ser eficaz como quimioterapia neoadjuvante para pacientes com metástase apenas hepática de câncer colorretal .

Aproximadamente 25% dos pacientes com câncer colorretal apresentam metástases hepáticas inicialmente no momento do diagnóstico e há evidências bem estabelecidas de claros benefícios de sobrevida da metastasectomia hepática nesses pacientes. O tratamento para metástases hepáticas colorretais deve ser planejado levando em consideração tanto a quimioterapia sistêmica quanto a modalidade de tratamento local (cirurgia ou ablação por radiofrequência), pois a sobrevida em longo prazo seria esperada após a metastasectomia hepática curativa. Como mencionado anteriormente, a oxaliplatina neoadjuvante mais fluoropirimidinas antes da metastasectomia hepática melhorou a sobrevida livre de doença, portanto, acredita-se que melhores controles sistêmicos seriam alcançados com a quimioterapia perioperatória baseada em oxaliplatina.

Em pacientes com câncer retal localmente avançado, a quimiorradiação pré-operatória com fluoropirimidinas melhora o controle local, mas não o controle sistêmico. Estudos randomizados recentes de quimiorradiação pré-operatória com oxaliplatina mais fluoropirimidinas falharam em mostrar melhores taxas de controle local do que aqueles com fluoropirimidinas isoladamente. Mas é muito cedo para determinar a não superioridade da quimiorradiação pré-operatória com oxaliplatina mais fluoropirimidinas em termos de controle sistêmico; a duração de acompanhamento a longo prazo é necessária para determinar a eficácia em termos de sobrevida livre de doença ou global e é evidente que a quimioterapia baseada em oxaliplatina é eficaz para o controle sistêmico em pacientes que serão candidatos a metastasectomia hepática.

Assim, os investigadores planejaram um estudo randomizado de fase II de quimiorradiação pré-operatória com oxaliplatina mais capecitabina, com ou sem quimioterapia de indução prévia em pacientes com câncer retal localmente avançado ou limítrofe ressecável com metástases hepáticas sincrônicas ressecáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente Tumor localizado a 12 cm da borda anal Estágio clínico de T3-4 ou N+ por ressonância magnética retal ± ultrassonografia endorretal Idade acima de 18 anos Sem tratamento sistêmico prévio ou radiação Funções adequadas dos principais órgãos Ressecabilidade limítrofe do câncer retal primário Ressecabilidade completa de metástases hepáticas (mensuráveis ​​por RECIST 1.1)

Critério de exclusão:

  • Metástases hepáticas irressecáveis ​​(6 ou mais lesões metastáticas, invasão de grandes vasos)
  • Metástase extra-hepática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Xelox rt
Xelox-RT simultâneo (capecitabina, oxaliplatina, radioterapia)
Radioterapia pré-operatória, 5040 cGy com 28 frações
Induction chemotherapy - Induction XELOX (Capecitabine 1250 mg/m2 PO twice daily on D1-14 and oxaliplatin 130 mg/m2 on D1, every 3 weeks for 2 cycles) Preoperative chemoradiotherapy - XELOX RT (Capecitabine 825 mg/m2 PO twice daily during radiotherapy and oxaliplatin 50 mg/m2/day on weekly.)
Comparador Ativo: Indução Xelox
Indução Xelox (Capecitabina, oxaliplatina) seguida por Xelox-RT (Capecitabina, Oxaliplatina, Radioterapia)
Radioterapia pré-operatória, 5040 cGy com 28 frações
Induction chemotherapy - Induction XELOX (Capecitabine 1250 mg/m2 PO twice daily on D1-14 and oxaliplatin 130 mg/m2 on D1, every 3 weeks for 2 cycles) Preoperative chemoradiotherapy - XELOX RT (Capecitabine 825 mg/m2 PO twice daily during radiotherapy and oxaliplatin 50 mg/m2/day on weekly.)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade da cirurgia para tumor primário
Prazo: ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)
R0 = ressecção completa com margens de ressecção grosseira e microscopicamente negativa; R1 = margens grosseiramente negativas, mas microscopicamente positivas de ressecção; R2 = margens de ressecção grosseira e microscopicamente positiva
ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)
Qualidade da cirurgia para metástases hepáticas
Prazo: ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)
R0 = ressecção completa com margens de ressecção grosseira e microscopicamente negativa; R1 = margens grosseiramente negativas, mas microscopicamente positivas de ressecção; R2 = margens de ressecção grosseira e microscopicamente positiva
ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)
Taxa de ressecção de R0 do tumor primário e Livermetastases
Prazo: ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)
Taxa completa de ressecção r0 síncrona, r0 = ressecção completa com margens de ressecção grosseira e microscopicamente negativa
ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa patológica do tumor primário
Prazo: ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)
O estágio patológico (YPT ou N) foi registrado de acordo com a União Internacional contra o sistema TNM do câncer. A resposta completa patológica (YPCR) foi definida como a ausência de células tumorais viáveis ​​nas amostras cirúrgicas, do tumor primário (YPT0).
ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)
Grau de regressão tumoral (tumor primário)
Prazo: ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)

A regressão do tumor primário foi quantificada de acordo com o grau de regressão tumoral de 5 pontos proposto por Dworak.

Regressão completa = nenhuma célula tumoral; Regressão próxima completa = muito poucas células tumorais; Regressão moderada = alterações dominantemente fibróticas com poucas células ou grupos tumorais; Regressão mínima = massa tumoral dominante com fibrose óbvia

ARMA A = quimioterapia de indução (Xelox, 6 semanas) seguida de quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) até a cirurgia (6 semanas); Braço B = quimiorradioterapia (Xelox mais radioterapia) para cirurgia (6 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Tae Won Kim, Professor, Asan Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimado)

17 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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